神经纤维瘤病1型（NF1）是一种常染色体显性遗传性疾病，由NF1基因突变导致MAPK通路持续激活，引发丛状神经纤维瘤（PN）等病变。约30%-50%的NF1患者受PN困扰，表现为疼痛、器官压迫、功能障碍及生活质量严重下降。现有疗法以手术为主，但存在复发率高、创伤大等局限。MEK抑制剂通过靶向MAPK通路成为潜在治疗选择，其中selumetinib已被批准用于儿童，但对成人无效且存在吞咽限制。本研究旨在评估新型MEK抑制剂mirdametinib在成人和儿童NF1-PN患者中的疗效、安全性及生活质量改善，探索其作为新型治疗方案的潜力。

ReNeu为一项开放标签、多中心、II期临床试验，纳入58名成人（≥18岁）和56名儿童（2-17岁）NF1-PN患者。试验采用间歇给药方案（2 mg/m²口服，每日两次，最大剂量4 mg，3周用药/1周停药），疗程共24周，后续可延长至长期随访。主要终点为盲法独立中央审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR，定义为连续两次扫描显示靶PN体积较基线减少≥20%）；次要终点包括疼痛程度、疼痛干扰及健康相关生活质量（HRQOL）的改善。安全性通过监测不良事件（AEs）及实验室指标进行评估。研究同时纳入历史对照数据，比较mirdametinib与自然病程或安慰剂组的肿瘤进展风险。

在24周治疗期内，成人组41%（24/58）和儿童组52%（29/56）达到BICR确认的ORR，且额外2例成人和1例儿童在随访中获响应。成人靶PN体积中位降幅为-41%（-90至13），儿童为-42%（-91至48），超半数患者（成人62%、儿童52%）实现>50%的体积减少。疼痛及HRQOL显著改善：NRS-11评分（最差疼痛）和PPI（疼痛干扰）从基线分别下降1.3和0.7（P<0.001），PedsQL总分提高3.9（P=0.02）。缓解持续时间长，中位响应时间7.8-7.9个月，且84%（成人）和85%（儿童）完成治疗者选择继续随访。安全性方面，成人及儿童均以1级或2级AE为主，最常见为痤疮样皮炎（成人78%、儿童43%）、腹泻（48%、38%）及恶心（36%、21%）。仅1例成人发生3级视网膜静脉阻塞，无严重AE或肿瘤恶性转化。

标丛状神经纤维瘤的无进展生存期：mirdametinib治疗组儿童与历史对照组的比较

ReNeu试验表明，mirdametinib在成人和儿童NF1-PN患者中展现出显著疗效，兼具深度肿瘤缓解（中位体积减少>40%）和持久性，同时显著改善疼痛及生活质量。其口服悬浮剂型便于吞咽困难患者使用，且安全性可控。相较于历史对照，mirdametinib显著延缓疾病进展并降低年体积增长率，为NF1-PN提供了首个获批适应症的成人靶向治疗方案。未来需进一步探索长期疗效、最优剂量及预防新发PN的作用。

原始出处：

ReNeu: A Pivotal, Phase IIb Trial of Mirdametinib in Adults and Children With Symptomatic Neurofibromatosis Type 1-Associated Plexiform Neurofibroma. J Clin Oncol. 2025 Feb 20;43(6):716-729. doi: 10.1200/JCO.24.01034. Epub 2024 Nov 8. Erratum in: J Clin Oncol. 2025 Jan 10;43(2):239. doi: 10.1200/JCO-24-02561. PMID: 39514826; PMCID: PMC11825507.