类风湿关节炎（RA）是一种以慢性关节炎症和系统性自身免疫异常为特征的疾病，其发病机制与滤泡辅助性T细胞（Tfh）密切相关。CD4+CXCR5+PD-1hi Tfh细胞通过促进B细胞活化和自身抗体生成参与RA病理进程。研究表明，RA患者外周血中循环Tfh（cTfh）细胞频率显著升高，且与疾病活动度和治疗反应相关。然而，传统合成DMARDs（csDMARDs）和靶向药物（如TNF抑制剂、Abatacept）对cTfh细胞的影响及其临床意义尚不明确。本研究旨在探讨Abatacept与TNF抑制剂对RA患者cTfh细胞频率的调控作用，并分析其与治疗预后的关联性，为RA个体化治疗提供潜在生物标志物。

本研究采用横断面与前瞻性队列相结合的设计。横断面研究纳入137例长期血清阳性RA患者（接受csDMARDs、TNF抑制剂或Abatacept治疗）及137名健康对照组，通过流式细胞术检测外周血cTfh（CD4+CXCR5+PD-1hi）和cTph（CD4+CXCR5−PD-1hi）细胞频率，并分析其与疾病活动度（DAS28）的相关性。前瞻性研究纳入41例对csDMARDs反应不足的RA患者，随机分为TNF抑制剂组（19例）和Abatacept组（22例），分别在基线及治疗12个月后检测cTfh/cTph频率，并追踪临床缓解率（DAS28≤2.6）。通过Mann-Whitney、Kruskal-Wallis及Logistic回归分析治疗组间差异及基线细胞频率与预后的关联。所有统计检验校正多重比较，并采用SPSS 9.5软件完成数据分析。

研究结果

1. 横断面研究显示，RA患者cTfh频率显著高于健康对照组（中位数0.85% vs 0.32%，P<0.05），且与疾病活动度无关。接受TNF抑制剂或csDMARDs治疗的RA患者cTfh频率仍高于健康人，但Abatacept组患者cTfh频率降至正常水平（0.35% vs 0.32%，P=0.99）。此外，基线cTfh频率与Abatacept治疗12个月后的临床缓解显著相关（OR=25.3，95%CI 12.2-39.8，P<0.0005），而TNF抑制剂组中高cTfh频率反而预示治疗失败（OR=8.5，95%CI 4.3-15.5，P=0.0044）。

2. 前瞻性研究中，TNF抑制剂组和Abatacept组基线cTfh频率均高于健康对照组（分别为0.98%和1.02% vs 0.32%），但治疗后仅Abatacept组cTfh频率显著下降至健康水平（0.34%，P<0.05），且与临床缓解率（55% vs 45%）呈正相关。相反，TNF抑制剂组cTfh频率无显著变化（0.96%，P=0.42），且基线高cTfh患者更易持续活动（OR=5.2，P=0.042）。

3. 其他发现：cTph细胞频率在RA患者中也显著升高，但Abatacept和TNF抑制剂均可将其降至健康水平；ACPA水平仅在Abatacept组显著下降，而RF水平在两组均降低。基线cTfh与ACPA/RF无相关性，提示其独立于自身抗体生成机制。

治疗升级使用Abatacept或TNF抑制剂对类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（ACPA）滴度的影响，以及基线RF和ACPA滴度与临床反应的关联

本研究证实，Abatacept可通过特异性调节cTfh细胞频率改善RA患者预后，且基线cTfh水平可作为预测Abatacept疗效的生物标志物（敏感度92%，特异度90%）。相反，TNF抑制剂未能纠正cTfh异常，且高cTfh患者对其反应较差。这些发现为RA的精准治疗提供了新策略，即通过靶向Tfh细胞活性优化生物制剂选择。

原始出处：

Monjo-Henry I, Uyaguari M, Nuño L, Nieto-Carvalhal B, Fernández-Fernández E, Peiteado D, Villalba A, García-Carazo S, Balsa A, Miranda-Carús ME. Circulating Tfh cells are differentially modified by abatacept or TNF blockers and predict treatment response in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2025 Feb 1;64(2):517-525. doi: 10.1093/rheumatology/keae090. PMID: 38321365.