青少年自杀行为是严重的公共卫生问题，其风险因素复杂且多维度。童年创伤被认为是青少年自杀的重要风险因素之一，但其生物学机制尚未完全阐明。皮质醇作为下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的关键激素，在应激反应中发挥重要作用，而免疫细胞糖皮质激素受体（GR）的转录水平可能反映了个体对慢性应激的适应能力。然而，童年创伤、皮质醇水平与免疫细胞GR转录水平如何共同影响青少年自杀风险，仍需进一步研究。

本研究基于以色列青少年心理健康队列（IAMHC），纳入120名有自杀倾向的青少年和120名健康对照者，系统探讨了童年创伤、皮质醇水平与免疫细胞GR转录水平之间的关系。童年创伤通过儿童创伤问卷（CTQ）评估，涵盖情感虐待、躯体虐待、性虐待、情感忽视和躯体忽视五个维度。皮质醇水平通过唾液样本在早晨和下午两个时间点测量，以评估HPA轴功能。免疫细胞GR转录水平通过外周血单核细胞（PBMC）的RNA测序获得，重点关注GRα和GRβ亚型的表达。此外，研究还控制了性别、年龄、社会经济状况等混杂因素，并通过多变量回归分析探讨变量间的独立关联。

图1：有自杀倾向的青少年与健康对照组青少年的童年创伤评分

研究发现，有自杀倾向的青少年在童年创伤评分上显著高于健康对照组，尤其是情感虐待和情感忽视的评分差异最为显著。皮质醇水平分析显示，有自杀倾向的青少年的早晨皮质醇水平显著降低，而下午皮质醇水平无显著差异，提示HPA轴功能可能受到抑制。免疫细胞GR转录水平分析表明，有自杀倾向的青少年的GRα表达显著降低，而GRβ表达显著升高，这种失衡可能与慢性应激适应不良有关。进一步的多变量回归分析显示，童年创伤、早晨皮质醇水平降低和GRα表达降低共同解释了青少年自杀风险的显著增加。

研究还发现，童年创伤与GRα表达呈显著负相关，而与GRβ表达呈显著正相关，提示童年创伤可能通过影响GR转录水平介导其对自杀风险的作用。皮质醇水平与GRα表达呈正相关，与GRβ表达呈负相关，表明HPA轴功能可能调节免疫细胞对糖皮质激素的敏感性。此外，性别分层分析显示，女性青少年在童年创伤与GR转录水平的关联上更为显著，提示性别可能在生物学机制中发挥调节作用。

图2：有自杀倾向的青少年与健康对照组青少年的皮质醇和细胞转录水平比较

本研究首次系统揭示了童年创伤、皮质醇水平与免疫细胞GR转录水平在青少年自杀风险中的共同作用机制。结果表明，童年创伤通过影响HPA轴功能和免疫细胞GR转录水平，可能增加青少年自杀风险。这一发现为理解青少年自杀行为的生物学机制提供了新的视角，也为未来开发基于生物学标志物的干预策略提供了理论依据。

原始出处：
Goltser-Dubner, T., Benarroch, F., Lavon, M., et al. (2025). Childhood trauma, cortisol, and immune cell glucocorticoid transcript levels are associated with increased risk for suicidality in adolescence. Molecular Psychiatry. https://doi.org/10.1038/s41380-025-02923-3