导管介入的肺动脉去神经术（PADN）在治疗肺动脉高压（PH）方面已经取得了令人鼓舞的成果。然而，PADN的传统方法主要依赖于射频消融（RFA），这种方法虽然有效，但仍然是一种侵入性操作，可能伴随一定的术后并发症和局限性。为了寻找一种更安全、非侵入性的治疗方法，我们在此提出立体定向体部放射治疗（SBRT）作为一种新型的PADN实施方式，并通过动物模型评估其可行性和疗效。

研究背景与目的

肺动脉高压是一种严重的心血管疾病，其特征为肺血管阻力和压力的进行性升高，可导致右心衰竭甚至死亡。近年来，PADN通过阻断肺动脉内的交感神经信号通路，已成为治疗PH的重要技术。然而，传统的射频消融方法需要导管插入肺动脉进行操作，不仅技术复杂，还可能引发局部炎症或血管损伤等风险。因此，探索一种非侵入性、精准、高效的PADN方法显得尤为重要。立体定向体部放射治疗（SBRT）作为一种高精度的放射治疗技术，已广泛用于肿瘤治疗领域，其在精确定位、控制剂量和保护周围正常组织方面具有独特优势。本研究旨在评估SBRT在PADN中的应用效果和安全性，为肺动脉高压提供一种全新的治疗策略。

研究设计与方法

本研究采用血栓素A2（TxA2）诱导的急性肺动脉高压猪模型，并在模型中应用单次15 Gy、20 Gy或25 Gy剂量的SBRT进行PADN。研究通过观察不同剂量SBRT在降低平均肺动脉压力（PA压力）和影响去神经区交感神经活动的效果，初步评估其有效性。同时，研究与射频消融（RFA）进行对比，分析两种方法在去神经深度、去甲肾上腺素合成抑制及副作用方面的差异。此外，研究还在单芥子碱诱导的慢性PH动物模型中进一步验证SBRT（20 Gy剂量）对肺血流动力学和肺动脉重塑的改善作用。

主要研究结果

1. 急性PH模型中的效果
   在TxA2挑战过程中，20 Gy SBRT的PADN显著降低了平均肺动脉压力，表明其在急性PH模型中具有良好的短期疗效。与RFA相比，SBRT的所有剂量均能够在去神经区形成更深层的去神经化区域，并减少去甲肾上腺素的局部合成，这显示了SBRT在抑制交感神经活动方面的优势。

2. 慢性PH模型中的效果
   在慢性PH动物模型中，20 Gy SBRT的PADN显著改善了肺血流动力学参数，包括降低肺血管阻力和压力。同时，与RFA相比，SBRT对肺动脉重塑的改善效果更加显著，表现为肺动脉壁厚度和纤维化的显著减少。

3. 安全性评估
   不同剂量的SBRT均未观察到明显的急性不良事件。然而，在25 Gy治疗组中，部分动物出现了可能与辐射相关的副作用，如局部组织炎症反应和轻微的周围组织损伤。相比之下，20 Gy SBRT在疗效和安全性之间取得了较好的平衡，未观察到明显的长期不良反应。

研究意义与前景

本研究首次提出并验证了SBRT作为一种新型非侵入性PADN方法的潜力。相比传统的射频消融，SBRT不仅能够实现更深层次的去神经化，显著抑制交感神经活动，还避免了侵入性操作带来的术后风险。研究结果表明，适当剂量的SBRT（如20 Gy）在改善PH的肺血流动力学和肺动脉重塑方面具有显著效果，同时具备良好的安全性。

未来研究方向

尽管本研究通过动物模型验证了SBRT在PADN中的潜力，但其临床应用仍需进一步探索。未来需要开展大规模的临床试验，以验证SBRT的长远安全性、最佳剂量方案以及与其他PH治疗方法的协同作用。此外，还需进一步优化SBRT技术，以减少辐射相关副作用并提高治疗的靶向性和效率。

结论

立体定向体部放射治疗为肺动脉高压的治疗提供了一种创新性方案。通过精准控制辐射剂量和深度，SBRT能够有效实现肺动脉去神经化，同时避免侵入性操作的风险。本研究结果为PH的治疗开辟了新路径，有望推动SBRT成为未来非侵入性PADN治疗的新标准。

原始出处：

Cai X, Wei Z, Shen Y, Qian L, Cai J, Yang Y, Chi R, Wang W, Yu S, Li K, Fei Y, Li C, Han Y, Liu M, Zhang J, Wang D, Jiang M, Li YG. Pulmonary artery denervation by noninvasive stereotactic radiotherapy: a pilot study in swine models of pulmonary hypertension. Nat Commun. 2025 Jan 9;16(1):558. doi: 10.1038/s41467-025-55933-8. PMID: 39788963; PMCID: PMC11718002.