小李是一名30岁的白领，平日工作繁忙，偶尔加班到深夜。最近几个月，她发现自己的右腿逐渐变粗，穿裤子时一边松一边紧，甚至连膝盖周围都变得浮肿起来。起初她以为是久坐导致的局部肥胖，便开始节食和健身。然而，不论她如何努力，右腿的粗壮情况却毫无改善，反而出现了酸胀和偶尔刺痛的感觉。最终，小李到医院就诊，通过详细的检查和基因检测，被诊断为PIK3CA基因相关过度生长综合征（PROS）。

PIK3CA 基因激活突变所导致的一系列发育障碍表型谱被统称为PIK3CA基因相关过度生长综合征群(RPOS)，由于基因变异发生在受精卵形成后，临床表型为嵌合体，因此PIK3CA 基因变异在外周血中的阳性检出率很低，通常需要非血液标本或通过组织活检来发现超低频嵌合体。

临床特征

PROS的典型识别特征包括先天性或儿童早期出现的局部过度生长、突变体细胞镶嵌性分布以及散发的病例(无家族史)。受精卵时期即携带PIK3CA基因突变会导致胚胎在母体发育过程中死亡，临床可见的患者PIK3CA基因突变发生于杂合子后，通常不具有遗传性。

PROS谱系内疾病表型丰富，包括：CLOVES综合征、巨脑-毛细血管畸形-多小脑回、偏侧增生性多发性脂肪瘤/纤维脂肪过度生长、巨指(趾)、半侧巨脑/发育不良型巨脑、肌肉偏侧发育过度、纤维脂肪浸润性脂肪瘤、KT综合征、脂溢性角化病/良性苔藓样角化病。

诊断

体细胞PIK3CA突变多发生于胚胎发育时期，患者通常在出生或儿童时期出现病变，呈现出局部或整体不成比例的过度生长并累及肢体、脉管、骨骼、软组织、神经系统或内脏器官。

诊断需结合患者体征和基因检测发现PIK3CA突变，这是将PROS与其他过度生长综合征相鉴别的直接依据。

单次阴性基因检测结果并不能排除诊断，多次基因检测、改变活检部位或采用更高灵敏度的技术可以进一步提高检出率。

PROS诊断依赖于专业整形外科医生联合多学科会诊。临床医生应记录详细的病史，包括发病年龄、疾病进展、病变部位、伴随症状。了解家族史有助于区分散发性疾病和遗传性疾病。

治疗

传统治疗：PROS传统治疗方法包括介入、手术和激光治疗，其对局灶性、分布范围局限的病灶的治疗可以改善伴发的外观畸形、功能障碍、并发症等。其中，介入治疗主要是针对PROS中常见的脉管畸形，而手术对治疗巨指(趾)、脂肪瘤及其他软组织增生效果显著。激光多用于伴发皮肤色斑的改善，病变程度较轻。

靶向治疗：近年来，PI3K信号通路靶向抑制剂（如mTOR抑制剂西罗莫司、AKT抑制剂ARQ-092、PI3K抑制剂alpelisib）在治疗PROS方面展现了显著疗效，能有效改善血管畸形、软组织过度生长等症状。与传统手术相比，这些靶向药物具有精准性更高、不良反应较轻的优势，为PROS患者提供了新的治疗选择。

参考资料：

1. 陈鸿锐，华晨，林晓曦. PIK3CA基因相关过度生长疾病谱系. 中华整形外科杂志，2024，40(06):678-682.

2.周清,李辛,刘晖,等.PIK3CA基因相关过度生长综合征群的诊治规范:国际专家共识[J].临床儿科杂志,2023,41(11):875-880.

3.熊菲，王诗琪，袁斯明. PIK3CA相关过度生长综合征1例. 中华整形外科杂志，2024，40(01):94-98.