8个月大的嘟嘟是家里的“开心果”，圆滚滚的小脸总能逗得全家人捧腹大笑。奶奶更是常常夸他“好养活”，因为嘟嘟不哭不闹，每天除了吃就是睡。但妈妈却渐渐察觉到了一些不对劲的地方——嘟嘟总是懒得动，别的小朋友已经学会翻身，他却翻不动身子，胳膊和腿的动作都显得迟缓。抱他的时候，妈妈发现他浑身软趴趴的，连吃奶时都要喘得厉害，还时不时呛奶。

嘟嘟的情况让家人忧心忡忡，带着他辗转了多家医院。起初，医生认为是“营养过剩”导致的肥胖和运动迟缓，但一系列检查结果却排除了这一可能。在某专科医院的进一步检测中，医生发现嘟嘟的心脏略微增大，再结合他的临床表现，最终确诊为糖原累积病II型。

什么是糖原累积病II型？

糖原累积病Ⅱ型亦称糖原贮积病Ⅱ型或酸性α-葡糖苷酶缺乏症，本病是由于位于17q25.3的编码酸性α-葡糖苷酶（GAA）的基因——GAA基因变异，导致溶酶体内GAA酶活性缺乏或显著降低，糖原不能被降解而贮积在骨骼肌、心肌和平滑肌等细胞的溶酶体内，导致溶酶体肿胀、细胞破坏及脏器功能损伤，并引起一系列临床表现。

糖原累积病Ⅱ型的发病率存在种族及地区差异。中国大陆地区尚无糖原累积病Ⅱ型的发病数据。

临床表现

根据发病年龄、受累器官和疾病进展速度，糖原累积病Ⅱ型分为婴儿型庞贝病（IOPD）和晚发型庞贝病（LOPD）。根据起病年龄不同，LOPD又可分儿童型和成年型（18岁后起病）。

1. IOPD：1岁内起病，GAA严重缺乏。主要累及骨骼肌和心肌，特征为全身性肌力肌张力降低合并心肌病。大多数患儿于新生儿期至出生后3个月内起病，表现为四肢松软，运动发育迟缓，喂养及吞咽困难，呼吸费力等。IOPD患儿病情进展迅速，若无有效治疗，常于1岁左右死于心力衰竭及呼吸衰竭。

2.儿童LOPD：1岁后起病，主要累及躯干肌、四肢近端肌群及呼吸肌，心脏一般不受累。首发症状主要为疲劳、无力，少数以突发呼吸衰竭起病。临床表现以缓慢进展的大运动发育迟缓和肢带型分布的近端肢体肌无力为主，下肢较上肢受累明显，跑步、仰卧起坐、上下楼梯、蹲起困难，行走无力。青少年脑血管受累病例报道罕见。

诊断路径

糖原累积病Ⅱ型患儿的发病年龄不同，症状复杂，对疑似患儿需高度重视，合理选择辅助检查，以尽早明确诊断，评估病情，指导治疗。

治疗

早期诊断和早期治疗是改善糖原累积病Ⅱ型患儿预后的关键，临床涉及遗传代谢、心脏、呼吸、神经、骨科、康复、营养、语言训练等多学科。以rhGAA治疗为核心的ERT是目前各型糖原累积病Ⅱ型患儿最有效的治疗方法。

参考资料：

1.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组，中华医学会医学遗传学分会，中华医学会儿科学分会罕见病学组,等. 儿童糖原累积病Ⅱ型诊断及治疗中国专家共识. 中华儿科杂志，2021，59(06):439-445. DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20201210-01094

2.张湘云，王亚洲，张笃飞. 糖原累积病Ⅱ型一例临床特点及基因分析. 中国基层医药，2022，29(09):1355-1358. DOI:10.3760/cma.j.cn341190-20210107-00024