李大爷，68岁，退休后的生活原本轻松愉快，但最近几个月，他开始频繁感到心脏不适。尤其是做些轻微的活动后，如爬楼梯或快走，都会突然出现气短、胸口发紧的症状，有时甚至需要停下来休息，才能稍微缓解。家人以为是年纪大了，心脏不行了，但随着症状的持续，李大爷开始感到越来越不安。

去医院检查后，初步诊断为心脏病，医生为他做了全面的检查，包括心脏超声、CT和血液检测。最终，医生给出了一个令人震惊的诊断：李大爷患上了转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性（ATTR-CM）。

什么ATTR-CM？

转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（ATTR-CA)属浸润性心肌病变，是除免疫球蛋白轻链心脏淀粉样变(AL-CA)之外最常见的心脏淀粉样变（CA)。转甲状腺素蛋白(TTR)由肝脏合成，是血中转运视黄醇结合蛋白-维生素A复合物和甲状腺素的蛋白，正常情况下为四聚体，当解离成单体并错误折叠为淀粉样物质后沉积于心肌间质时导致心肌病变，最终进展为进行性心力衰竭（心衰），即为ATTR-CA。

分型

根据有无TTR基因突变可以将转甲状腺素蛋白淀粉样变(ATTR)分为遗传型/突变型(ATTRm)和野生型(ATTRwt)。

ATTR-CA患者生活质量差、生存率低，野生型患者的中位生存期为诊断后43~57个月，突变型患者的生存期取决于突变基因，其中Val122le突变型患者的中位生存期仅为诊断后31个月。

临床表现

1.年龄和性别：ATTRwt-CA患者确诊年龄为47~94岁，绝大多数在75岁以上，80%~90%以上为男性，而ATTRm-CA患者的年龄在多数60岁以上，70%为男性。

2.心脏表现：ATTR-CA最常表现为心衰和心律失常。CA是限制型心肌病和HFpEF的主要病因，临床表现主要是活动后气短和右心衰竭（颈静脉充盈、腹水和外周性水肿），超声心动图检查左心室射血分数(LVEF)通常>50%，但是随着TTR进一步沉积，LVEF可降低。此外患者还可出现心律失常，包括心房颤动（房颤）和传导阻滞。

3.心脏外表现：ATTRm常见的心脏外表现有多发周围感觉运动神经病变（通常被称为家族性淀粉样多发PN),表现为首发于下肢、自远端至近端的神经性疼痛和/或感觉异常，之后出现运动功能受损，肌肉无力和无法行走。自主神经功能受累也比较常见，表现为出汗障碍、便秘与腹泻交替以至营养不良和体重下降、体位性低血压、勃起障碍和尿猪留等。

诊断流程

治疗

针对ATTR-CA的治疗分为对症治疗和病因治疗，其靶点治疗包括抑制TTR合成的药物和稳定TTR的药物。

参考资料：

1.中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组，中华心血管病杂志编辑委员会. 转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变诊断与治疗中国专家共识. 中华心血管病杂志，2021，49(04):324-332. DOI:10.3760/cma.j.cn112148-20201217-00993

2.金莹，张静，郭玉军,等. 转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变1例. 中国临床案例成果数据库，2024，06(01):E0816-E0816. DOI:10.3760/cma.j.cmcr20230930-02923