雷诺现象（RP）是一种常见的血管痉挛性疾病，主要累及手、足等肢端小血管，常因寒冷或压力诱发，引起疼痛、苍白及感觉异常。在系统性硬皮病等结缔组织病中，继发性RP尤为严重，可导致溃疡、疤痕，甚至截肢等并发症，其患病率可高达97%。目前，针对RP的治疗主要以钙通道阻滞剂等血管扩张药物为主，但其疗效有限，且伴随较高的副作用风险。近年来，肉毒素（BTX）因其可通过抑制去甲肾上腺素介导的血管收缩通路而被研究作为RP的潜在治疗方法。然而，现有研究结论不一，缺乏标准化的治疗方案。本研究旨在系统评价BTX在治疗硬皮病继发RP中的有效性与安全性，为未来研究及临床实践提供参考。

本研究为系统评价，严格按照PRISMA指南进行，研究方案在PROSPERO注册（CRD42023365143）。检索了Medline、Embase、Cochrane图书馆及多个临床试验注册数据库，截至2023年11月27日，筛选描述BTX治疗RP的研究文献，语言不限。纳入标准为研究BTX在硬皮病继发RP中的临床效果的随机对照试验、队列研究和病例系列；排除动物实验、体外研究及病例报告。研究主要关注Quick-DASH评分、视觉模拟评分（VAS-P）及Raynaud病情评分（RCS）等患者结局指标。通过两名研究者独立筛选文献并提取数据，采用改良Jadad评分和MINORS量表评价文献质量。数据分析使用随机效应模型，并用I²统计量评估异质性。

本研究共纳入19项研究，包括6项随机对照试验、7项病例系列、2项回顾性病例分析和4项队列研究，患者总数为155人（治疗前）和151人（治疗后）。主要结局指标如下：

1. Quick-DASH评分：纳入5项研究，BTX治疗后平均分显著降低，标准化均值差为-0.83（95%CI：-1.59，-0.07，P=0.03），异质性显著（P=0.0002）。
2. VAS-P评分：分析10项研究，BTX治疗后评分显著降低，标准化均值差为-1.52（95%CI：-2.14，-0.90，P<0.00001），异质性显著（P<0.000001）。
3. RCS评分：仅纳入2项研究，总计62例患者，结果显示评分无显著降低（95%CI：-1.36，0.50，P=0.37）。
4. 温度变化：在7项研究中，4项报告了显著增加的指尖温度，但部分研究受地理位置影响。
5. 溃疡愈合：7项研究中，仅1项显示溃疡愈合频率的显著改善。

研究中BTX的注射剂量与部位无统一标准，剂量范围为20-300单位/手，注射部位包括掌侧和背侧。部分研究显示掌侧注射可能导致27%的手部肌肉无力发生率，而背侧注射可减少此风险。

Quick-DASH评分荟萃分析的森林图

本系统评价表明，BTX在改善硬皮病继发RP患者的疼痛（VAS-P评分）和手部功能障碍（Quick-DASH评分）方面具有统计学显著性疗效，且安全性较高。然而，由于研究设计差异显著，包括注射剂量、部位及随访时间不一致，尚无法得出标准化治疗方案或确立长期疗效。未来需要开展大样本、随机对照试验，优化BTX剂量与注射技术，并建立统一的评价指标以进一步验证其临床效果及机制。BTX作为一种潜在治疗选择，仍需更多证据支持其在RP治疗中的一线地位。

原始出处：