前列腺癌（PC）是发达国家男性最常见的非皮肤恶性肿瘤。治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的基石是雄激素剥夺疗法（ADT），并结合以类固醇（多西他赛或卡比萨他赛）为基础的化疗或雄激素受体信号转导抑制剂（ARSIs），如恩杂鲁胺和阿比特龙。转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的成熟治疗方案包括ARSIs、紫杉类药物和镭-223。最近，ADT联合ARSI和多西他赛的三联疗法已成为mHSPC患者的重要治疗选择。这些治疗方法的临床反应显示出了个体间的异质性，因此需要更好的工具来选择患者。

前列腺特异性抗原（PSA）是PC的金标准血清标志物，可用于检测和监测。一些分化较差的肿瘤患者尽管病情已到晚期，但PSA却很低。因此，PSA 对晚期PC的价值有限。胸苷激酶1（TK1）是一种嘧啶核苷酸补救合成途径酶，其表达模式依赖于细胞周期，特点是在 S期增加，随后在M期下降。肿瘤的细胞增殖和细胞死亡水平都较高，TK1在周期性肿瘤细胞膜解体后释放到细胞外。因此，血清TK1浓度（sTK1）反映了细胞的增殖率和死亡程度。sTK1蛋白水平与PC的Gleason评分和肿瘤分期有关。就PC检测的灵敏度和特异性而言，测量sTK1蛋白水平优于酶活性测量。

近日，来自芬兰坦佩雷大学、赫尔辛基大学等机构的研究人员评估了sTK1作为mHSPC和mCRPC预后生物标志物的价值。

 

 

研究人员在三个队列中对sTK1进行了研究： (1) 43名接受雄激素剥夺单药治疗的新发 mHSPC患者；(2) 99名接受ARSI治疗的mCRPC患者；(3) 98 名接受多西他赛治疗的mCRPC 患者。研究人员采用Cox回归分析法对OS进行评估。

结果显示，在mHSPC队列中，在对年龄、Gleason评分和PSA进行多变量调整后，与最低四分位数相比，sTK1水平最高的四分位数与OS相关（危险比[HR]7.77，95%置信区间[CI]2.25-26.9）。同样，在对年龄、PSA和ECOG表现状态进行多变量调整后，使用ARSIs治疗的mCRPC组中，sTKI与较差的OS相关（上四分位数：HR 5.22，95% CI 2.23-12.2）。在多西他赛治疗的mCRPC组中，OS与sTK1之间的相关性较低，但仍然显著（多变量调整后HR为2.28，95% CI为1.13-4.60）。该研究的局限性包括未随机纳入接受不同治疗的患者，这可能会导致选择偏倚。

 

按血清TK1四分位数划分的197名mCRPC患者的总生存率

 

这些结果表明，sTK1可预测mHSPC和mCRPC的OS，这表明它比已确定的临床风险因素更具价值。sTK1应在晚期PC治疗的随机临床试验中进行测量，以验证其预测价值。

原始出处：

Murtola TJ, Siltari A, Raittinen P, Tammela TLJ, Linder S, Csizmarik A, Kramer G, Szarvas T. Elevated Levels of Serum Thymidine Kinase 1 Predict Poor Survival for Patients with Metastatic Prostate Cancer. Eur Urol Open Sci. 2024 Oct 25;70:135-141. doi: 10.1016/j.euros.2024.10.010. PMID: 39525979; PMCID: PMC11547961.