肾透明细胞癌（ccRCC）是最常见的肾癌亚型，在肾癌死亡病例中占大多数。临床上，20%-30%的ccRCC患者被诊断为转移性ccRCC（mccRCC），近40%接受局部肿瘤手术切除的患者会出现远处转移。

目前，针对血管内皮生长因子的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫检查点抑制剂（ICI）是推荐给mccRCC患者的一线系统治疗方法，大大改善了mccRCC患者的预后。然而，目前还没有预测这些疗法疗效的生物标志物。寻找可以预测预后和疗效的潜在标志物，可能会为临床提供有价值的视角。

免疫球蛋白G（IgG）是人体血清中含量最高的抗体。传统上，人们认为IgG只由B淋巴细胞和浆细胞分泌。然而，越来越多的证据表明，许多类型的癌细胞也会表达或分泌IgG，这就是所谓的癌源性IgG。研究表明，肿瘤组织中的IgG会促进癌细胞的发展。具体来说，ccRCC组织中IgG的存在与ICI治疗的阳性反应有关。

近日，来自中国医学科学院肿瘤医院寿建忠、李长岭、毕新刚、关有彦、石泓哲、北京市朝阳区桓兴肿瘤医院的胡林军、白红松等研究人员研究了接受免疫疗法-酪氨酸激酶抑制剂（IO-TKI）联合疗法和TKI单药疗法等系统疗法的mccRCC患者血清IgG的预后和治疗意义。

 

 

该研究纳入了318名接受TKI或IO-TKI治疗的mccRCC患者。研究人员根据患者在接受系统治疗后血清IgG是否升高或降低将其分为几组。研究人员采用t检验比较了各组间基线血清IgG与客观反应率（ORR）之间的关系。血清IgG的变化与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关系通过Cox比例危险回归进行评估，生存曲线采用Kaplan-Meier法生成。

结果显示，基线血清IgG与ORR无明显相关性（p = 0.055）。系统治疗3个月后，133名患者（42%）的血清IgG有所增加。IgG增高组的中位PFS（5.6个月vs 16.2个月；危险比[HR] 3.36，95% 置信区间[CI] 2.58-4.36；p < 0.001）和OS（26.0个月vs 52.2个月；HR 2.26，95% CI 1.66-3.08；p < 0.001）明显低于IgG降低组。多变量分析显示，系统治疗3个月后血清IgG升高是PFS（HR 3.28，95% CI 2.51-4.30；P < 0.001）和OS（HR 1.94，95% CI 1.41-2.68；P < 0.001）的独立危险因素。治疗1个月后血清IgG增加（n=160）也与中位生存期（7.9个月vs 13.7个月；HR 1.62，95% CI 1.13-2.32；p = 0.008）和OS（32.6个月vs 50.5个月；HR 1.68，95% CI 1.09-2.59；p = 0.017）较差显著相关。

 

IgG变化与 (A) PFS 和 (B) OS 的危险比之间的关系

 

这些结果表明，系统治疗3个月后血清IgG的变化可预测mccRCC患者的疗效和预后。这种预测价值早在治疗开始后1个月就能观察到。该研究结果凸显了血清IgG在这种情况下作为预测性生物标志物的潜力。早期测量IgG可以帮助医生制定个性化的治疗方案，并有可能提高患者的治疗效果。不过，该结果还需要在大型前瞻性研究中进一步验证。

原始出处：

Cui H, Wu J, Du G, et al. Dynamic Changes in Serum Immunoglobulin G Predict Clinical Response and Prognosis in Metastatic Clear-cell Renal Cell Carcinoma. Eur Urol Open Sci. 2024 Oct 24;70:109-115. doi: 10.1016/j.euros.2024.10.004. PMID: 39512867; PMCID: PMC11541666.