儿童心力衰竭（HF）通常由心肌病或先天性心脏病引起，伴随显著的发病率和死亡率，其治疗缺乏高质量的随机对照研究支持，目前的治疗方案多基于成人研究结果外推得出。沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril/valsartan）作为一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），已被证实在成人慢性HF患者中显著降低心血管死亡及住院风险。然而，其在儿童HF患者中的疗效和安全性尚未充分验证。本研究旨在评估沙库巴曲缬沙坦在1个月至18岁儿童HF患者中与依那普利相比的疗效与安全性，并探讨其是否在系统性左心室收缩功能障碍（LVSD）导致的HF中具有更优治疗效果。

本研究为随机、双盲、多中心的PANORAMA-HF试验，分两部分进行。第一部分为开放标签单次给药药代动力学研究，用于确定剂量；第二部分为52周随机双盲平行组对照研究。研究在30个国家的105个中心进行，共招募符合条件的375名儿童患者，这些患者年龄为1个月至18岁，伴有LVSD和左心室射血分数（LVEF）≤45%。患者被随机分配至沙库巴曲缬沙坦组或依那普利组，并按年龄和功能分级进行分层。主要终点为基于死亡、移植列入名单、机械生命支持需求、心力衰竭恶化、纽约心功能分级（NYHA）/Ross分级及患者总体严重程度等指标的全球排名分析。次要终点包括NYHA/Ross分级变化及心脏生物标志物NT-proBNP水平变化等。本研究遵循国际研究伦理标准，所有患者或其监护人签署知情同意书。

375名患者中，沙库巴曲缬沙坦组187人，依那普利组188人，平均年龄为8.1±5.6岁，女性占52%。52周后，两组主要终点全球排名评分无显著差异（Mann-Whitney概率：0.52，95% CI：0.47–0.58，P=0.42）。在所有类别中，沙库巴曲缬沙坦组和依那普利组均有明显改善，但差异不显著。NT-proBNP水平在两组中均显著下降（基线约65%），但52周时两组间无显著差异（调整后几何均值比：0.91，95% CI：0.69–1.20，P=0.50）。安全性方面，严重不良事件发生率沙库巴曲缬沙坦组为36.9%，依那普利组为33.0%，两组不良事件（AE）总发生率接近（分别为88.8%和87.8%）。此外，患者的NYHA/Ross分级在两组中均有显著改善，沙库巴曲缬沙坦组37.7%的患者达到I级（无症状或限制），依那普利组为34.0%。患者报告的健康相关生活质量（PedsQL）得分在两组均有所提升，沙库巴曲缬沙坦组在第36周和52周达到临床意义阈值。

基线和第52周（总体）时的纽约心功能分级/Ross分级状态

本研究表明，沙库巴曲缬沙坦在治疗儿童HF中的疗效与依那普利相当，两组均在心功能分级、生活质量和生物标志物水平方面表现出显著改善，但无显著组间差异。沙库巴曲缬沙坦的安全性良好，与依那普利相当。本研究为儿童HF治疗提供了重要数据，提示沙库巴曲缬沙坦是一种可接受的治疗选择，需进一步研究以优化儿童HF治疗策略。

原始出处：

Sacubitril/Valsartan in Pediatric Heart Failure (PANORAMA-HF): A Randomized, Multicenter, Double-Blind Trial. Circulation. 2024 Nov 26;150(22):1756-1766. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066605. Epub 2024 Sep 25. PMID: 39319469.