在2021 NCCN及CSCO 结直肠癌诊疗指南中，对于免疫治疗有了进一步更新：针对新辅助治疗/不可手术者的转换治疗或者姑息一线治疗均新增了免疫治疗方案。而对于MSI-H mCRC患者，免疫治疗已经成为标准一线治疗方案。对于一线治疗有三个核心临床问题，首先 IO好还是SCO好？KN177研究结果显示，帕博利珠单抗组5年OS是54.8%，化疗组是44.2%，提示IO在一线治疗中应优先使用。

MSI-H群体的治疗可以考虑联合免疫方案来优化治疗策略。Nivolumab（纳武利尤单抗）是全人源IgG4免疫检查点抑制剂抗体，Nivolumab和CTLA-4抗体Ipilimumab（伊匹木单抗）可以通过不同但互补的作用机制共同增强T细胞的抗肿瘤活性。CheckMate 8HW研究评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗用于MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌患者的一线治疗，研究主要终点为PFS，双免治疗组vs.化疗组：79% vs. 21%，进一步证实了在MSI-H mCRC一线治疗中，IO优于SOC，并提示双免优势更大。

那IO+SOC是否优于IO？以及IO联合是否优于IO单药？以上2个问题目前尚无答案，需要等待COMMIT研究及CheckMate 8HW 研究的最终结果。未来，MSI-H mCRC免疫治疗方向或将从单免转变为免免联合、靶免联合，这都值得我们更深入的探索。