背景：HNF1MODY或α基因突变导致的单基因糖尿病的特点是常染色体显性遗传，高外显性，起病早，常被误诊为1型糖尿病(T1D)，导致不必要的终生胰岛素治疗。患有HNF1-MODY的患者经常表现出对磺脲类药物的敏感性，建议将其作为一线治疗，通常允许停止胰岛素治疗。HNF1A-MODY是两种最常见的单基因糖尿病表型之一，其特征是进行性和频繁明显的餐后高血糖，导致血管并发症的发生率与T1D相似。相比之下，葡萄糖激酶基因的杂合子突变会导致轻度的餐后高血糖和稳定的空腹高血糖，这种情况从出生起就存在，没有明显的微血管并发症。鉴于正确识别单基因诊断表型的重要治疗和遗传意义，有必要改进筛查策略以识别用于基因检测的个体。

从连续血糖监测(CGM)数据中得出的血糖指标，包括范围内时间和血糖变异性的测量，正在成为糖尿病治疗决策的标准部分。到目前为止，CGM衍生指标在筛查非典型糖尿病表型(如单基因糖尿病)方面的潜在效用尚未被探索。

目的：基于我们对HNF1A-MODY携带者的动态血糖谱的评估，并考虑到该表型的病理生理学，我们假设HNF1A-MODY的特征是比T1D具有更低的日血糖变异性。我们的目标是评估HNF1A-MODY和T1D是否具有不同的CGM衍生糖型。

方法：在获得波士顿大学医学中心机构审查委员会的批准和知情同意后，患有遗传确认的HNF1A-MODY的成年受试者纳入了这项研究。HNF1A-MODY队列的纳入标准是筛查时基因确认，受试者被允许使用任何抗糖尿病治疗，包括胰岛素。HNF1A-MODY队列的排除标准是怀孕，在筛查时每6小时接受>1g的对乙酰氨基酚，或羟基尿素，或计划在研究的10天CGM佩戴期内进行的计算机断层扫描或磁共振成像扫描。HNF1A-MODY受试者直接从波士顿医学中心的当地糖尿病专科诊所招募。每个受试者都完成了2小时的75克口服葡萄糖耐量测试，其中测量了血浆C-肽、血糖和糖化血红蛋白，受试者在前腹佩戴单盲的Dexcom G6传感器10天。取CGM后3d内进行口服葡萄糖耐量试验。分析中使用了从该传感器下载的CGM数据。

结果：MODY组和T1D组的CVB1h分别为11.3±4.4和18.0±4.9(P=0.02)，最大CVB1h分别为33.9±5.0和50.3±10(P<.001)。所有HNF1a-MODY患者的%CVB1h≤最小为17.3%，最大为%CVB1h≤37.1%。相比之下，在115名患有T1D的患者中，只有12人的最小和最大CVB_1h低于这些阈值(P<.001)。

图1.HNF1A-MODY和T1D受试者中CVB1h的分布。(A)用T1D和MODY计算所有受试者的CVB_1h，每个受试者的24个测量值从最小到最大排序。(B)最小CVB_1h和最大CVB_1h(每点代表1个受试者的数据)。

结论：HNF1A-MODY的特点是每小时、日间血糖变异性低。CGM衍生的血糖指标可能在筛选T1D人群中的非典型糖尿病表型方面具有潜在的适用性。

原文出处：Steenkamp DW,  Cheney MC,  Ju Z,et al.Proof-of-concept Application of Continuous Glucose Monitoring Data Analytics to Identify Diabetes Glucotypes.J Endocr Soc 2023 Mar 06;7(5)