四岁的男孩天天（化名）安静地躺在病床上，四肢瘦弱无力，脊背因长时间缺乏支撑而轻微弯曲。她不会翻身，也无法独立坐起，呼吸时胸廓轻微起伏，如同风中飘摇的纸片。过去一年里，她逐渐失去了行走、站立甚至吞咽的能力，如今只能靠胃管进食、呼吸机辅助通气。宁宁被诊断为脊髓性肌萎缩（spinal muscular atrophy, SMA）Ⅱ型，一种由于SMN1基因功能缺失导致的罕见神经肌肉遗传病。

遗传性神经-肌肉罕见病

脊髓性肌菱缩症（spinalmuscularatrophy,SMA)主变为主，全身多系统受累的、高致死和高致残率的遗传性神经-肌肉罕见病，发病率约为1/10000，携带率约为1/50，是2岁以下婴幼儿死亡的遗传因素之一。

临床表现

SMA临床表现具有显著的异质性，起病年龄范围广泛，从胚胎期至成年期均可发病，症状轻重不一。

• O型SMA起病于胚胎期，患儿多在出生后数日内死亡，临床资料稀少；

• 1型SMA起病于婴儿期，为最严重类型，常因呼吸衰竭等并发症在无治疗情况下于两岁前死亡；

• 2型SMA进展较缓，患儿可独坐但不能独走，寿命可达成年期；

• 3型与4型SMA起病较晚，症状相对较轻，主要表现为近端肌无力，病情随年龄进展加重，部分3型患者最终失去行走能力。

除神经肌肉受累外，SMA患者还可能伴有心律失常、心肌纤维化、胃食管反流、脂肪肝等多系统受累表现，提示该病可能为全身性疾病。

诊断

SMA的确诊依赖于综合评估，包括临床表现、辅助检查以及遗传学检测。在孕前、孕早期人群中进行SMA携带者筛查，并提供遗传咨询，有助于降低患病儿童出生率。新生儿筛查的推广也为SMA的早发现和早治疗提供了契机。

临床上，SMA疑似患者通常表现为对称性、进行性近端肌无力，腱反射减弱或消失，无感觉障碍与病理征，智力正常。血生化检查中肌酸激酶（CK）常正常或轻度升高，电生理检查可提示广泛神经源性损害。

确诊方面，基因检测是金标准。其中，MLPA技术可精确检测SMN1和SMN2拷贝数，是首选方法。针对复合杂合突变、微小变异或复杂重组的患者，可进一步采用巢式PCR、逆转录-克隆测序、三代测序等技术手段以完善诊断。NGS虽尚未成为SMA常规检测工具，但在鉴别诊断其他非5q-SMA神经肌肉疾病中具有重要价值。

治疗

SMA的治疗主要包括SMN依赖性和非SMN依赖性两类策略。SMN依赖性治疗通过提升功能性SMN蛋白水平来减缓疾病进展，代表性疗法包括基因替代治疗（如Onasemnogene）、剪接修正治疗（如Nusinersen和Risdiplam）以及处于研究阶段的启动子激活和基因编辑技术。

非SMN依赖性治疗则着眼于改善运动神经元环境和增强肌肉功能，常用药物包括神经保护剂、肌肉钙蛋白激活剂、肌生长抑制素抑制剂等。此外，干细胞治疗和其他新兴靶点也在探索中。

总体来看，SMA治疗正从单一手段向多元化和个体化发展，早期筛查与及时干预是提高疗效的关键。

参考资料：

1.王宁宁,焦可馨,朱雯华.脊髓性肌萎缩症的最新诊疗进展[J].中国临床神经科学,2024,32(01):63-71.

2.黄文琛，瞿宇晋. 脊髓性肌萎缩症治疗研究进展. 国际儿科学杂志，2024，51(02):119-123. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2024.02.012

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