系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）是系统性硬化症（SSc）患者的主要致死原因之一，以肺功能进行性下降为特征。尽管尼达尼布（nintedanib）已被批准用于延缓SSc-ILD的疾病进展，但其长期疗效及停药后效果仍需验证。本研究基于SENCIS和SENCIS-ON两项临床试验数据，分析接受尼达尼布长期治疗的患者肺功能（以第一秒用力呼气容积占预测值百分比，FVC%）的下降轨迹，并探讨从安慰剂转为尼达尼布治疗的效果，旨在为优化SSc-ILD的长期管理策略提供依据。

本研究整合了SENCIS试验（尼达尼布 vs. 安慰剂）及其扩展试验SENCIS-ON（所有患者开放标签使用尼达尼布）的数据。纳入标准包括确诊SSc伴纤维化ILD（高分辨率CT显示纤维化范围≥10%）、FVC≥40%预测值及DLco 30–89%预测值。SENCIS试验中，患者随机接受尼达尼布（150 mg每日两次）或安慰剂治疗，直至第52周或最长100周。完成SENCIS试验且无治疗中断超过12周的患者可进入SENCIS-ON试验，继续接受尼达尼布治疗。通过锚定法分析两组患者的FVC变化：以SENCIS末次治疗期测量值为起点，SENCIS-ON基线值为终点，计算治疗期内的FVC下降速率。统计分析采用描述性方法，校正年龄、病程及基线肺功能等混杂因素。

研究结果
1. 尼达尼布持续治疗组​（SENCIS期间使用尼达尼布，SENCIS-ON继续使用）：

· SENCIS治疗期（前52周）FVC平均下降41.5 mL，SENCIS-ON治疗期（后续52周）进一步下降58.3 mL。

· 延长至100周时，累计FVC下降达103.8 mL（前100周）及134.6 mL（总疗程）。

2. 安慰剂转换组​（SENCIS期间使用安慰剂，SENCIS-ON转为尼达尼布）：

· SENCIS治疗期FVC平均下降96.8 mL，转为尼达尼布后下降速率显著减缓至42.8 mL（52周）。

· 延长至100周时，累计下降204.9 mL（前100周）及62.2 mL（总疗程）。

3. 对比分析：

· 尼达尼布持续治疗组的FVC下降速率（SENCIS-ON阶段）与安慰剂转换组（转为尼达尼布后）相似（-58.3 mL vs. -42.8 mL），提示尼达尼布的疗效具有持续性。

· 安慰剂组在转换为尼达尼布后，FVC下降速率较治疗前显著降低（-96.8 mL vs. -42.8 mL），表明早期干预可有效延缓肺功能恶化。

4. 亚组分析：

· 病程早期（SENCIS治疗前≤7年）患者的FVC下降速率更高，但尼达尼布仍显示出延缓趋势。

· 治疗中断超过12周的患者FVC下降幅度增大，提示治疗依从性的重要性。

5. 局限性：样本量较小（n=428），随访时间有限（最长100周），未评估生活质量及死亡率等临床终点。

SENCIS及SENCIS-ON试验中（a）接受尼达尼布治疗患者与（b）接受安慰剂治疗患者的FVC变化轨迹

本研究证实，尼达尼布可显著延缓SSc-ILD患者的肺功能下降，且疗效在长期治疗中持续存在。安慰剂组患者在转换为尼达尼布后，FVC下降速率明显改善，支持早期干预的临床价值。然而，治疗中断可能削弱疗效，需加强患者依从性管理。未来需开展多中心长期研究，结合生物标志物及影像学评估，进一步验证尼达尼布的远期获益及安全性。

原始出处：

Distler O, Vonk MC, Azuma A, Mayes MD, Khanna D, Highland KB, Toenges G, Alves M, Allanore Y. Trajectories of forced vital capacity in patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Arthritis Res Ther. 2025 Mar 21;27(1):63. doi: 10.1186/s13075-025-03524-9. PMID: 40119463; PMCID: PMC11927141.