liso-cel

Lisocabtagene maraleucel（liso-cel）是一种自体CD19 CAR-T细胞疗法，已获得美国FDA批准用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）。TRANSCEND、TRANSFORM和PILOT等研究证实了其良好疗效和安全性，但真实世界研究仍不足。

近日《Blood Advances》发表一项美国7个中心的回顾性研究，评估了liso-cel在101例R/R LBCL患者中的真实世界安全性和有效性，包括10例继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤。

研究结果

患者特征：该回顾性研究纳入101例接受输注的患者，中位年龄为71岁（35%年龄≥75岁），68% 的患者Charlson合并症指数评分≥3，10%伴继发性中枢神经系统受累。既往治疗中位数为3；由于合并症，33%的患者不符合TRANSCEND研究的条件。60%的患者使用了桥接治疗（43%的患者接受了基于维泊妥珠单抗的治疗）。

疗效：

总缓解率（ORR）：桥接治疗的总缓解率（ORR）为45%，其中18%达到完全缓解（CR）。在101例患者中，最佳ORR为81%（完全缓解率66%）。在输注后90天，ORR为66%（完全缓解率60%）。

生存率：中位随访15.5个月，12个月无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为55%和68%。清淋前乳酸脱氢酶正常与PFS和OS改善相关。12个月非复发死亡率（NRM   ）为7%。

缓解持续时间（DOR）：在30天或90天评估的缓解者中，中位DOR未达到，12个月DOR为61%。

CNS淋巴瘤：10例继发性 CNS 淋巴瘤患者接受了 liso-cel 输注，其中80% 患者接受了桥接治疗。Liso-cel 治疗总体耐受良好，7例 (70%) 患者发生任何级别CRS，无≥3级事件。4例 (40%) 患者发生任何级别ICANS，3例 (30%) 患者发生≥3级ICANS。最佳ORR为90%，最佳 CR 率为70%。中位 PFS 为21.3个月，12个月 PFS 为60%。3例患者死于淋巴瘤进展，1例患者死于未知原因。

安全性：

细胞因子释放综合征（CRS）：任何级别CRS的发生率为49%，包括3%为≥3级。中位发病时间为输注后4天，中位持续时间为4天。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：任何级别ICANS的发生率为26%，10%为≥3级。中位发病时间为输注后6天，中位持续时间为4天。

其他不良事件：30天内任何级别的感染并发症较为常见，发生率为20%。

资源使用：

治疗场所：85%的患者为住院治疗，15%的患者为门诊治疗。在门诊治疗的患者中，33%在输注后30天内需要住院，中位住院时间为5天。

转ICU：10%的患者需要转ICU，中位ICU住院时间为5天。

总结

疗效与安全性：真实世界中liso-cel的疗效和安全性与关键研究结果相似，即使在高龄和有合并症的患者中也能实现持久的完全缓解，强调了liso-cel在R/R LBCL治疗中的重要性。

患者选择与毒性管理：研究结果可能反映了在患者选择、毒性管理和新型桥接策略方面的进步，如使用维泊妥珠单抗和放疗的桥接策略。

预后因素：多因素分析显示，输注前乳酸脱氢酶水平正常与更好的PFS和OS相关，提示控制基础淋巴瘤、降低肿瘤负荷可能对疗效至关重要。

参考文献

Peter A. Riedell, Connor B. Grady, Loretta J. Nastoupil, Alejandro Luna, Nausheen Ahmed, Richard T. Maziarz, Marie Hu, Jamie Brower, Wei-Ting Hwang, Stephen J. Schuster, Andy I. Chen, Olalekan O. Oluwole, Veronika Bachanova, Joseph P. McGurik, Miguel-Angel Perales, Michael R. Bishop, David L. Porter; Lisocabtagene maraleucel for relapsed/refractory large B-cell lymphoma: a cell therapy consortium real-world analysis. Blood Adv 2025; 9 (5): 1232–1241. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024014164