横纹肌肉瘤（RMS） 是儿童最常见的软组织肉瘤，标准治疗包括手术、放疗、 化疗等（如 ifosfamide, vincristine, actinomycin-D）。尽管标准治疗可提高存活率，但高风险 RMS（即局部晚期但未发生远处转移的患者）仍然面临较高的复发风险。

因此，需要研究维持化疗是否能够降低复发风险并改善长期生存率。在EpSSG RMS 2005试验的初始分析里，研究团队发现维持化疗可提高 5 年 OS（86.5% vs. 73.7%），但 DFS 未达到统计学显著性（77.6% vs. 69.8%，P = 0.061）。

近日，研究人员在 Journal of Clinical Oncology 发表题为 Maintenance Chemotherapy in Patients With High- Risk Rhabdomyosarcoma: Long-Term Survival Analysis of the European Paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group RMS 2005 Trial 的文章，介绍了高风险RMS维持化疗临床试验长期随访（10 年）数据，以验证维持化疗的真实效果。

本研究纳入 2006 年 4 月至 2016 年 12 月期间，来自 14 个国家的 371 名非转移性高风险 RMS 患者，这些患者在接受标准治疗后达到完全缓解（CR）。患者被随机分配至标准组（停止治疗，n=186）或维持化疗组（n=185），后者接受 6 个 4 周周期的维持化疗，包括长春瑞滨（vinorelbine, 25 mg/m², 第 1、8、15 天）和每日低剂量口服环磷酰胺（25 mg/m², 持续 24 周），治疗在门诊进行。 患者分类见图一。

图一：试验流程图

研究的主要终点是无病生存率（DFS），定义为从随机分配到首次复发或死亡的时间。次要终点包括总生存率（OS），定义为从随机分配到死亡的时间。此外，还评估了不良事件、副作用和不同亚组的生存差异。

经过中位 122.1 个月的随访，维持化疗组的10 年无病生存率（DFS） 为 77.1%，显著高于标准组的 66.5%（P = 0.025）。10 年总生存率（OS） 亦显著提高，维持化疗组达 82.9%，而标准组为 70.8%（P = 0.0099）。

在维持化疗组中，部分患者因副作用或家属决定提前终止治疗，但整体耐受性良好，仅 2 例因神经毒性停止用药。

死亡病例方面，共记录 83 例死亡，标准组 52 例（28.0%），维持化疗组 31 例（16.8%）。绝大多数死亡均与肿瘤复发相关，标准组有 3 例死亡与其他原因相关（手术并发症、自杀、事故），维持化疗组则有 2 例死亡分别因H1N1 流感合并转移复发和继发高级别胶质瘤所致。

亚组分析显示，维持化疗对不同年龄、肿瘤大小、淋巴结状态的患者均具有生存获益，此外，6 例患者出现继发恶性肿瘤，其中标准组 4 例，维持化疗组 2 例。

研究结果表明，维持化疗能够显著提高高风险 RMS 患者的长期生存率，并降低复发风险，其临床获益已促使该策略被纳入欧洲治疗指南，并在北美儿科肿瘤学组（COG）进行进一步评估。

通过 RMS 2005 试验的长期随访，本研究证实维持化疗（长春瑞滨+低剂量环磷酰胺）能显著提高高风险横纹肌肉瘤（RMS）患者的 10 年无病生存率（77.1% vs. 66.5%）和总生存率（82.9% vs. 70.8%），且整体耐受性良好。这一发现巩固了维持化疗在高风险 RMS 患者中的临床价值，并促使该策略被纳入欧洲标准治疗方案。

尽管本研究提供了重要的长期生存数据，仍存在一定局限性。首先，研究纳入的患者经过严格筛选，部分未达到完全缓解的高风险患者被排除，这可能导致结果偏向更健康的群体。未来研究应进一步优化维持化疗策略，结合生物标志物分析，以实现更精准的个体化治疗。