无论是否患有神经精神性红斑狼疮（neuropsychiatric SLE，NPSLE），系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者在神经元损伤、磁共振成像（magnet resonance imaging，MRI）变化和认知功能障碍方面均较健康个体表现出更大的神经元损害。干扰素（Interferon，IFN）-α是SLE的关键免疫致病驱动因素，在大多数患者中持续过表达。

本研究旨在探讨疾病活动和血清IFN-α水平随时间的变化是否与以下神经元损伤的客观发现相关：（i）血浆神经丝轻链（neurofilament light，NfL）浓度升高，（ii）MRI结构改变，以及（iii）测试时的认知功能障碍。

本横断面研究纳入了66例连续的女性SLE门诊患者。从Lund Lupus队列数据库和生物样本库中回顾性选择了先前的就诊记录及相应的血液样本（n = 199）。使用电化学发光免疫分析法测量血清IFN-α浓度。通过考虑血清IFN-α浓度的持续升高，尽管SLE疾病活动指数-2000（SLEDAI-2K）评分较低，将IFN-α红斑狼疮表型定义为高（n＝24）或低（n＝33）。基于研究前所有576次就诊的SLEDAI-2 K评分，将SLEDAI-2 K红斑狼疮表型定义为中高（n＝31）或低（n＝35）。在199次就诊中，使用Simoa通过测量血浆NfL浓度来评估持续的神经元损伤。采用多元线性混合效应、线性回归和逻辑回归模型进行统计分析。

66例SLE患者的临床特征

根据SLEDAI-2K评分，大多数患者在就诊时表现出较低的疾病活动度，且根据SLICC/ACR损伤指数，患者的器官累积损伤程度也较低。无患者出现严重肾损伤（慢性肾脏病4期或5期）。28%的患者在至少两个领域存在中至重度障碍。根据三种不同严格程度的NPSLE归因模型，因SLE导致的明显神经系统受累病史的患者比例在23%至62%之间。

较高的疾病活动与持续的神经元损伤增加有关

在校正正在进行的治疗、年龄、病程和血浆肌酐浓度后，SLEDAI-2 K评分越高，血浆中的NfL浓度也越高。IFN-α浓度也呈现出类似的趋势，但并无统计学意义。研究评估了特定器官系统中血浆NfL与临床疾病活动之间的关系，存在肾脏受累的就诊与较高的血浆NfL浓度相关。在所选的就诊中，SLE诊断后不久的血浆NfL浓度特别高，这与较高的SLEDAI-2 K评分相对应。

图1：随时间变化的血浆NfL浓度

狼疮表型随时间疾病活动增加或血清IFN-α水平持续较高与结构性MRI改变相关

与高IFN-α表型患者相比，低IFN-α表型患者的总灰质、尾状核和丘脑体积（p＝0.036；p＝0.038；p＝0.023）更小。此外，与低SLEDAI-2 K表型患者相比，具有中高SLEDAI-2 K狼疮表型的患者表现出更大的白质病变体积和更小的总灰质和丘脑体积（p＝0.011；p＝0.041；p＝0.005）。

高IFN-α狼疮表型与更高程度的认知功能障碍相关

与低IFN-α表型患者相比，高IFN-α表型患者在多个领域表现出更高的认知功能障碍患病率，在考虑到疾病持续时间的情况下，显示出在任何领域至少出现轻度功能障碍以及至少出现轻度处理速度功能障碍的几率显著增加。

综上所述，本研究表明即使在没有明显的神经精神症状的情况下，疾病活动和IFN-α也可能驱动SLE中的神经元损伤，并且控制疾病活动可以改善脑部结局。

原始出处：

Zervides, K.A., Grenmyr, E., Janelidze, S. et al. The impact of disease activity and interferon-α on the nervous system in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther 27, 60 (2025). https://doi.org/10.1186/s13075-025-03539-2