小于胎龄儿（SGA）是指出生体重和/或身长低于同胎龄正常值两个标准差的新生儿，约10%的SGA儿童在儿童期无法实现追赶生长，导致成年终身高显著低于遗传潜力。目前，重组人生长激素（GH）每日皮下注射是唯一获批的治疗方案，但长期治疗依从性差、局部不良反应及治疗负担重等问题限制了其临床应用。Somapacitan是一种新型每周一次的长效生长激素衍生物，通过可逆性白蛋白结合技术延长半衰期，已在成人生长激素缺乏症（GHD）中证实疗效。本研究旨在评估每周一次Somapacitan（0.16、0.20、0.24 mg/kg/周）与每日GH（0.035、0.067 mg/kg/天）在未经治疗的SGA儿童中的疗效、安全性及生物活性胰岛素样生长因子I（IGF-I）反应，探索最佳剂量方案。

REAL5是一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅱ期临床试验，纳入62例未经治疗的SGA矮小症儿童（64.5%为男性），按1:1:1:1:1随机分配至Somapacitan三个剂量组（0.16、0.20、0.24 mg/kg/周）或每日GH两个剂量组（0.035、0.067 mg/kg/天）。研究分为26周主阶段、26周扩展期及正在进行的4年安全性扩展期。主要终点为52周时的身高速度（HV，cm/年），次要终点包括身高标准差评分（HSDS）、骨龄进展、IGF-I及IGFBP-3水平、生物活性IGF-I浓度及安全性。治疗依从性通过电子日记记录，药代动力学/药效学（PK/PD）建模分析暴露-反应关系。所有不良事件（AEs）均记录并评估与药物的关联性。

研究结果

1.疗效表现：

·​身高速度：52周时，Somapacitan 0.16、0.20、0.24 mg/kg/周组的HV分别为8.5、10.4、10.7 cm/年，每日GH 0.035、0.067 mg/kg/天组为9.3、11.2 cm/年。剂量依赖性增长显著（P<0.001），但组间差异无统计学意义。

·​身高改善：Somapacitan组HSDS从基线（-3.01~-3.07）提升至-2.24~-2.30，每日GH组提升至-2.25~-2.37，两组骨龄/实际年龄比值均接近0.7，无加速成熟迹象。

·​IGF-I反应：所有治疗组总IGF-I SDS显著升高，Somapacitan 0.24 mg/kg/周组达+2.75，与每日GH 0.067 mg/kg/天组（+1.83）相当。生物活性IGF-I峰值在Somapacitan高剂量组（1.33~1.38 ng/mL）与每日GH组（0.94~1.25 ng/mL）相似，但谷值浓度更低。

2.安全性与耐受性：

·所有治疗组不良事件发生率低且多为轻度（96.9%~95.4%依从性）。Somapacitan组注射部位反应仅1例（轻度脂肪萎缩），无中和抗体产生。

·每日GH组1例发生1型糖尿病（可能与治疗无关），1例腹股沟疝（轻微）。两组实验室指标（血糖、血脂）及心电图均无临床显著变化。

3.暴露-反应关系：

·PK/PD模型显示，HV与Somapacitan暴露量（Cavg）及IGF-I平均变化（ΔIGF-Iavg SDS）呈正相关（R²=0.43），0.24 mg/kg/周剂量组疗效最优。

基线（第0周）及第52周的观察平均身高速度

Somapacitan每周一次给药在SGA儿童中展现出与每日GH相当的促生长效果及安全性，且未增加局部不良反应风险。高剂量（0.24 mg/kg/周）因更优的暴露-反应关系被选为后续Ⅲ期研究剂量。该方案有望通过减少注射频率显著提升治疗依从性，为SGA矮小症提供更便捷的治疗选择。长期安全性及更大规模Ⅲ期试验（REAL8/9）将进一步验证其临床价值。

原始出处：

Juul A, Backeljauw P, Højby M, Frystyk J, Kawai M, Kildemoes RJ, Lemminger AK, Linglart A, Zuckerman-Levin N, Horikawa R. Somapacitan in Children Born SGA: 52-Week Efficacy, Safety, and IGF-I Response Results From the Phase 2 REAL5 Study. J Clin Endocrinol Metab. 2025 Mar 17;110(4):1086-1095. doi: 10.1210/clinem/dgae616. PMID: 39271158; PMCID: PMC11913088.