自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育疾病，以社交互动障碍、重复行为和沟通缺陷为核心特征。尽管现有治疗手段（如心理干预、药物管理）能在一定程度上缓解症状，但其异质性病因和高复发率使得疗效难以预测。近年来，细胞疗法作为一种新兴干预策略，通过调节免疫微环境和促进神经再生展现潜力。脐带血（cord blood）因其富含造血干细胞、间充质干细胞及外泌体，被认为可能通过抗炎、神经保护及免疫调节机制改善ASD症状。然而，临床研究结果差异显著，可能与患者年龄、疾病严重程度及脐带血成分异质性相关。本研究旨在通过交叉对照试验，比较脐带血输注与个性化补充剂（individualized supplements, ICS）对ASD儿童的疗效差异，并探索炎症标志物、代谢指标与治疗效果的关联性，以期为优化治疗策略提供依据。

CORDUS研究是一项前瞻性、开放标签、交叉设计的临床试验，纳入56例3-12岁ASD儿童（排除标准：癫痫、严重器质性疾病、近期感染）。所有受试者均接受脐带血输注（ACB组）与个性化补充剂（ICS组）的序贯治疗，间隔4周洗脱期。ACB组输注剂量为2×10⁶/kg总核细胞数（TNC），通过静脉输注完成；ICS组根据患儿代谢特征（如炎症水平、铁蛋白、同型半胱氨酸等）制定个体化方案，包含益生菌、抗氧化剂、维生素及微量营养素组合。主要疗效评估采用《孤独症治疗评估量表》（ATEC）、《幼儿孤独症定量检查表》及16项症状对比表，由独立心理治疗师在基线、治疗后6个月进行盲法评分。次要评估包括血液炎症标志物（CRP、ESR、TNF-α、α₂-球蛋白）、铁蛋白、神经元特异性烯醇化酶（NSE）及代谢指标的动态变化。安全性评估涵盖不良事件记录、生命体征监测及实验室检查。

研究结果

1.疗效分析：

·​总体改善率：56例患儿中，28例（50%）符合年龄（<8岁）和体重（<30 kg）纳入标准，纳入最终分析。ACB组中，78%（22/28）的3-7岁患儿在语言（ATEC语言评分提升12.3±4.1，P<0.001）、社交互动（评分提升9.8±3.5，P=0.004）及专注力（评分提升11.5±5.2，P=0.002）方面显著改善，但攻击行为和刻板动作改善不明显。ICS组仅在5/28例中表现优于ACB（P<0.05）。

·​年龄与体重影响：8岁以上或体重>35 kg的患儿中，仅11%（3/28）对ACB有应答，提示年龄和代谢负荷是关键负性预测因子。

·​生物标志物关联：基线高炎症水平（CRP>5 mg/L、TNF-α>30 pg/mL）或铁蛋白>300 ng/mL的患儿对ACB应答率降低（P=0.03），而NSE>20 pg/mL与神经修复潜力相关（P=0.04）。

2.安全性与耐受性：

·ACB输注后短暂发热（15/56例）、面色潮红（4/56例）及尿色加深（6/56例）常见，无严重不良事件。ICS组未报告显著副作用。

3.机制探索：

·脐带血输注后，外周血CD34+细胞比例与疗效呈正相关（r=0.62，P=0.02），而高基线NSE水平（>30 pg/mL）患儿治疗后NSE显著下降（P=0.01），提示神经保护作用。

图A：自体脐带血输注后积极子量表的术后心理测量得分；图B：自体脐带血输注前后消极子量表的初始与最终心理测量得分

本研究证实脐带血输注在3-7岁ASD儿童中具有明确疗效，尤其在语言和社交功能改善方面优于个性化补充剂。年龄、体重及炎症状态是疗效的重要预测因子，而高NSE水平可能反映神经可塑性潜能。未来需扩大样本量，结合基因组学和外泌体分析，建立精准治疗预测模型，推动细胞疗法在ASD中的临床转化。

原始出处：

Stancioiu FA, Bogdan R, Ivanescu B, Dumitrescu R. Autologous cord blood vs individualized supplements in autistic spectrum disorder: CORDUS study results. World J Clin Pediatr. 2025 Mar 9;14(1):96643. doi: 10.5409/wjcp.v14.i1.96643. PMID: 40059901; PMCID: PMC11686574.