尼古丁是烟草成瘾的核心成分，也是电子烟（e-cigarette）的主要活性物质。近年来，电子烟在青少年群体中迅速普及，但其尼古丁暴露水平与传统吸烟的差异尚不明确。现有研究表明，电子烟液体的尼古丁盐形式（vs 自由碱尼古丁）可能显著影响尼古丁生物利用度，而青少年作为无吸烟史的高危人群，其暴露特征对成瘾性和长期健康的影响尤为关键。本研究旨在通过检测生物标志物，比较不同电子烟使用模式（仅吸电子烟、仅吸烟、双重使用或无使用）下青少年的尼古丁暴露差异，并进一步分析国家间差异及电子烟产品特性（如尼古丁浓度和盐形式）的影响，为制定针对性干预策略提供科学依据。

本研究为基于国际烟草控制政策评估项目（ITC）的跨国横断面观察性研究，覆盖加拿大、英格兰和美国16-19岁青少年。参与者通过在线问卷筛选后，受邀参与生物标志物检测（2019年9月至2022年1月）。研究纳入四类人群：仅吸电子烟（n=73）、仅吸烟（n=68）、双重使用（n=77）及无使用（n=146）。

样本收集采用邮寄尿液采集套件，参与者自行完成晨尿收集并寄回实验室。生物标志物包括尿中cotinine（尼古丁代谢物）、trans-3′-hydroxycotinine（3OH-cotinine）及总尼古丁当量（TNE-2），均以肌酐浓度校正。

统计分析通过线性回归模型比较组间差异，调整年龄、性别、国家及大麻使用等因素。敏感性分析进一步纳入尼古丁替代疗法（NRT）、无烟烟草及二手烟暴露变量，并考察24小时使用定义的稳健性。针对仅吸电子烟者，额外分析尼古丁浓度（≤20 mg/mL vs >20 mg/mL）及尼古丁盐使用的影响。

研究结果

1.尼古丁暴露水平比较

·仅吸电子烟组的中位TNE-2浓度为3.10 nmol/mg肌酐，与仅吸烟组（3.78 nmol/mg肌酐）及双重使用组（6.07 nmol/mg肌酐）无显著差异（P>0.05）。所有使用组（吸电子烟、吸烟、双重使用）的TNE-2均显著高于无使用组（0.19 nmol/mg肌酐，P<0.001）。

·尼古丁盐使用者（n=23）的中位TNE-2为10.78 nmol/mg肌酐，显著高于非盐使用者（2.72 nmol/mg肌酐，P=0.03）及“不知情”组（1.55 nmol/mg肌酐，P=0.009）。

2.国家间差异

·加拿大仅吸烟组的3OH-cotinine和TNE-2浓度显著低于英格兰组（P<0.05），但两国吸电子烟组间无统计学差异。美国组数据趋势与加拿大相似。

3.电子烟产品特性影响

·报告尼古丁浓度≤20 mg/mL的吸电子烟者中，TNE-2中位数为5.13 nmol/mg肌酐，显著高于无尼古丁组（0.32 nmol/mg肌酐，P=0.002）。

·尼古丁盐产品的广泛使用（34.8%）与更高暴露相关，可能因盐形式降低吸入苦味，增加使用频率和依赖性。

4.敏感性分析

·纳入NRT、无烟烟草及二手烟变量后，主要结论未改变。

·以24小时使用定义组别，暴露效应量略有增大，但趋势一致。

过去一周吸烟和/或吸电子烟状态组中尼古丁暴露生物标志物的存在及浓度

本研究首次证实，青少年吸电子烟的尼古丁暴露水平与吸烟者相当，且尼古丁盐产品显著增加暴露风险。尽管加拿大与英格兰的吸烟者暴露存在差异，但电子烟的普遍高暴露特征在三国均一致。政策需关注尼古丁盐对青少年成瘾性的潜在影响，并加强产品监管（如限制浓度或禁用盐形式）。未来需开展纵向研究以评估长期暴露后果，并通过客观检测（如产品成分分析）减少自我报告偏差。该发现为公共卫生干预提供了关键证据，强调需将电子烟纳入与传统烟草同等严格的控烟框架中。

原始出处：

Hammond D, Reid JL, Goniewicz ML, McNeill A, O'Connor RJ, Corsetti D, Block AC, Brose LS, Robson D. Nicotine Exposure From Smoking Tobacco and Vaping Among Adolescents. JAMA Netw Open. 2025 Mar 3;8(3):e2462544. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.62544. PMID: 40072439; PMCID: PMC11904731.