药理作用

氟西汀（Fluoxetine）通过抑制5-羟色胺（5-HT）的再摄取，增加突触间隙中5-羟色胺的浓度。5-羟色胺是一种与情绪调节密切相关的神经递质，抑郁症患者通常存在5-羟色胺功能不足的情况。氟西汀通过提高5-羟色胺水平，帮助改善情绪、减轻抑郁症状。

与其他SSRIs相比，氟西汀对5-羟色胺的选择性较高，对其他神经递质（如去甲肾上腺素和多巴胺）的影响较小，因此副作用相对较少。如氟西汀对胆碱能（M1）、组胺能（H1）及α1-肾上腺素能受体亲和力极低（Ki值>10,000 nM），因此显著减少了口干、便秘、镇静等副作用。

指南推荐与循证证据

氟西汀作为抑郁症治疗的一线药物，获国内外指南推荐：

• 美国精神病学会（APA）指南（2010）：

推荐等级：Ⅰ级证据，A级推荐（最高等级）。

适用人群：中重度抑郁症急性期治疗及维持期预防复发。

• 英国NICE指南（2022）：

儿童青少年抑郁症：氟西汀为≥8岁患者的唯一推荐SSRI，需联合心理治疗。

• CANMAT指南（2023）：

疗效对比：氟西汀与艾司西酞普兰、舍曲林在HAMD-17评分改善上无显著差异（Δ=1.2分，P=0.15）。

• 中国指南《中国抑郁障碍防治指南（第二版）》（2015）：

优先人群：推荐用于伴躯体症状（如疼痛、疲劳）或焦虑的抑郁症患者（证据等级A）。

联合用药：与米氮平联用可改善难治性抑郁（证据等级B）。

用法用量

本文主要分享氟西汀治疗抑郁症的用法用量。

起始剂量：20 mg/日。对于部分患者，剂量可增加至每日40-60mg，但需在医生指导下调整。

维持治疗：症状缓解后持续6-12个月，剂量可降至20-40 mg/日，预防复发。

不良反应

常见的不良反应（发生率≥5%）如下：

用药禁忌

氟西汀是CYP2D6酶的中度抑制剂。与其他药物联用时需特别注意：

• 禁忌联用药物

1）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：如苯乙肼，联用可能引发5-羟色胺综合征（表现为高热、肌肉强直、意识模糊），需间隔至少14天。

2）延长QT间期的药物：如西沙比利、硫利达嗪、匹莫齐特，联用可能导致QT间期延长或心脏停搏。

• 需谨慎联用的药物

1）其他5-HT能药物：如曲马多、舒马普坦，可能增加5-羟色胺综合征风险。

2）CYP2D6酶抑制剂：如西咪替丁、氟卡尼，可能升高氟西汀血药浓度，增加副作用。

3）抗凝药：如华法林、阿司匹林，可能增加出血风险。研究已经证明使用能干扰5-羟色胺再摄取的精神治疗药物与发生胃肠道出血之间存在关联，这些研究还显示，SNRIs以及SSRIs与华法林同时给药，曾经报告过抗凝效应改变，包括出血。

4）降糖药：氟西汀可能降低血糖，需密切监测血糖水平。

5）酒精：可能增强中枢抑制作用，导致嗜睡或头晕。

6）锂盐：可能增强5-羟色胺能效应，需密切监测血锂浓度。

特殊人群

儿童青少年（≥8岁）

FDA批准用于儿童抑郁症及强迫症（OCD）。氟西汀是少数被批准用于青少年抑郁症的SSRIs药物之一。研究表明，氟西汀在青少年中的疗效优于其他抗抑郁药物，但需密切监测其潜在的不良反应，如自杀风险。剂量范围：10-20 mg/日，体重<40 kg者从10 mg起始。

老年人（≥65岁）

老年人对药物的代谢较慢，建议从低剂量开始，并密切监测不良反应。起始5-10 mg/日，每2周增加5-10 mg，最大剂量40 mg/日。需要注意药物相互作用，如与华法林联用时应每周监测凝血功能（PT/INR），而与抗胆碱能药及多奈哌齐合用时需警惕心动过缓风险并加强心电图监测。

妊娠期与哺乳期

妊娠期：氟西汀可通过胎盘屏障。FDA妊娠分级为C类风险，妊娠时通常不建议使用，尤其妊娠前3个月内。丹麦全国队列研究（n=1,618,042）显示，妊娠早期暴露于氟西汀的婴儿心血管畸形风险轻微增加（OR=1.14, 95%CI 1.05-1.24）。

哺乳期：氟西汀及其代谢产物可通过乳汁分泌且半衰期较长，哺乳期母亲用药后可能会导致乳儿出现易激惹、呕吐、睡眠障碍等问题。若必须在哺乳期用药，应采用最小有效剂量。

其他的临床应用及用法用量

1. 强迫症（OCD）：

剂量：20-60 mg/日，起效时间4-6周，有效率约40%-60%（Y-BOCS评分降低≥35%）。

2. 神经性贪食症：

剂量：60 mg/日（分次服用），持续3个月可减少暴食发作频率45%-65%。

3. 惊恐障碍：

滴定策略：起始5 mg/日，每周增加5 mg至20-60 mg/日，预防惊恐发作有效率55%-70%。

4. 经前烦躁障碍（PMDD）：

方案：20 mg/日，月经周期第14天开始服用至月经来潮，可改善情绪症状。

5. 糖尿病周围神经痛：

剂量：40-60 mg/日，疼痛评分降低≥30%的患者比例达50%（vs. 安慰剂25%）。

参考文献：

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10. 盐酸氟西汀胶囊说明书