妊娠期肾功能异常可能由慢性肾脏病（CKD）或妊娠相关急性肾损伤（AKI）引起，均与母婴不良结局密切相关。目前，血清肌酐是妊娠期肾功能评估的主要生物标志物，但其正常范围受妊娠阶段动态变化影响，且现有参考标准基于有限的历史数据，临床应用存在争议。本研究旨在通过前瞻性队列研究，明确健康孕妇不同妊娠阶段的血清肌酐参考范围，分析其与不良妊娠结局的关联性，并量化分娩期血清肌酐的生理性增长幅度，为优化妊娠期肾功能监测策略提供依据。

本研究为单中心前瞻性队列研究，纳入英国某三级产科中心476名健康孕妇（年龄≥16岁），涵盖单胎及多胎妊娠。参与者在妊娠早期（6–11周）、中期（26–32周）、晚期（34–36周）、分娩时（≤6小时）及产后（2–10天）共5个时间点采集血清肌酐样本，并记录临床数据（如血压、血糖、妊娠并发症等）。通过酶法测定血清肌酐水平，排除合并CKD、糖尿病、高血压等疾病的孕妇，最终纳入322名健康孕妇的1875份样本用于参考范围计算。采用均值±1.96倍标准差定义各阶段参考区间，并通过多水平模型分析血清肌酐轨迹与不良妊娠结局（如子痫前期、早产、低出生体重等）的关联性。研究同时对比现有英国指南阈值（≥77 μmol/L）与本研究定义的参考范围对异常肾功能筛查的效能。

研究结果​

1.妊娠特异性参考范围：

·第一、二、三 trimester 的血清肌酐参考范围分别为 ​37–67 μmol/L（0.42–0.75 mg/dL）​、34–63 μmol/L（0.38–0.71 mg/dL）​​ 和 ​34–66 μmol/L（0.39–0.75 mg/dL）​。

·健康孕妇分娩时血清肌酐中位值为53.2 μmol/L（SD 9.2），产后为57.8 μmol/L（SD 9.7）。

2.异常肌酐与不良结局：

·现有英国阈值（≥77 μmol/L）仅检出5例异常（1%），而本研究定义的参考范围上限（第一、二、三 trimester 分别为66.6、62.6、66.3 μmol/L）共筛查出33例异常（8%），其中包括4例重度子痫前期、2例妊娠期高血压及12例紧急剖宫产。

·血清肌酐超出参考范围的孕妇不良妊娠结局发生率显著高于正常组（如紧急剖宫产风险增加2.3倍）。

3.肌酐轨迹分析：

·子痫前期（n=12）和妊娠期高血压（n=23）孕妇的血清肌酐水平自孕早期（14周前）开始持续升高，早于临床诊断时间（平均38周）约6–8周。

·其他不良结局（如早产、低出生体重）孕妇的肌酐轨迹亦呈现上升趋势，但增幅低于子痫前期组。

4.分娩期生理性增长：

·健康孕妇从36周至分娩的血清肌酐中位数增幅为6.8%（95% CI 4.5%–9.1%），10例（5%）符合AKIN定义的AKI（≥1.5倍基线升高），此类孕妇不良结局发生率显著更高（如产后大出血、NICU入院）。

较有不良妊娠结局孕妇与无不良妊娠结局对照组孕妇的肌酐水平变化轨迹

本研究基于大规模纵向数据建立了妊娠期特异性血清肌酐参考范围，揭示现有英国阈值可能低估异常肾功能风险。研究证实，妊娠晚期肌酐生理性增幅为6.8%，而分娩期AKI定义（≥1.5倍基线）可有效识别高危孕妇。未来需进一步验证参考范围在不同种族及低资源环境中的适用性，并探索肌酐轨迹作为早期预测不良妊娠结局的工具，以优化孕期肾功能监测策略。

原始出处：

Laura Skinner, Kate Birnie, Katie A Mettam, Judith P Standing, Amy E Howell, Erik Lenguerrand, Abigail Fraser, Alison J Armitage, Christy Burden, Dominic M Taylor, Defining normal serum creatinine in pregnancy—results from the AKID UK prospective cohort study, Clinical Kidney Journal, Volume 18, Issue 2, February 2025, sfae418, https://doi.org/10.1093/ckj/sfae418