抗抑郁药广泛应用于痴呆患者，以改善神经精神症状，如焦虑、抑郁、攻击行为和睡眠障碍。与其他类抗抑郁药相比，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors，SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors，SNRIs）由于副作用较少，被视为抑郁症的一线药物治疗。然而，与心理治疗相比，接受SSRIs/SNRIs治疗的抑郁老年患者罹患痴呆的风险增加。观察性研究对抗抑郁药使用对认知结果影响的发现尚无定论。先前的分析局限于痴呆诊断前的时期、单一人群、短期随访，以及将抗抑郁药对认知的影响作为次要结果报告。目前尚不清楚不同类别的抗抑郁药、特定药物和剂量如何影响痴呆患者认知下降的进展。本研究旨在探讨抗抑郁药与痴呆症患者认知功能下降之间的关联，以及根据抗抑郁药类别、药物和剂量的不同，严重痴呆、骨折和死亡的风险。

本研究为全国性队列研究。纳入标准为：2007年5月1日至2018年10月16日在瑞典认知/痴呆症登记处（SveDem）注册的痴呆症患者，且在痴呆症诊断后有至少一次随访记录，并新开始使用抗抑郁药。抗抑郁药的使用情况是在痴呆症诊断前6个月或每次后续随访中确定的时变暴露因素。研究采用线性混合模型来检查抗抑郁药使用与通过简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination，MMSE）评分评估的认知轨迹之间的关联。使用Cox比例风险模型来计算严重痴呆（MMSE评分<10）、骨折和死亡的风险比，并比较了不同类别的抗抑郁药和药物，并分析了剂量-反应关系。

本研究共纳入18,740例患者（女性10,205例（54.5%）；平均年龄：78.2岁），其中4,271例（22.8%）至少接受过一次抗抑郁药处方。随访期间共开出11,912张抗抑郁药处方，其中SSRI最为常见（64.8%）。分析结果显示，抗抑郁药的使用与更快的认知功能下降相关（β（95% CI）= -0.30（-0.39，-0.21）分/年），尤其是与未使用者相比，舍曲林（-0.25（-0.43，-0.06）分/年）、西酞普兰（-0.41（-0.55，-0.27）分/年）、艾司西酞普兰（-0.76（-1.09，-0.44）分/年）和米氮平（-0.19（-0.34，-0.04）分/年）的使用与更快的认知功能下降显著相关。在初始MMSE评分为0-9的严重痴呆症患者中，这种关联更为强烈。艾司西酞普兰的认知功能下降速度比舍曲林更快。

图1：根据痴呆亚型，使用抗抑郁药与非使用抗抑郁药患者的预估MMSE轨迹比较

此外，与未使用者相比，SSRIs的剂量反应与更严重的认知功能下降以及严重痴呆、全因死亡和骨折的更高风险相关。

表1：抗抑郁药剂量与认知功能下降的关联

在本队列研究中，抗抑郁药的使用与痴呆患者更快的认知能力下降相关，尤其是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）（如西酞普兰、舍曲林和艾司西酞普兰）和米氮平。这些影响在痴呆程度更严重的患者中似乎更为显著。与舍曲林相比，艾司西酞普兰导致认知能力下降更快，而西酞普兰与较慢的认知能力下降有关。此外，SSRIs的剂量越高，认知能力下降越严重，同时还会增加患严重痴呆、全因死亡和骨折的风险。这些发现强调了在不同痴呆症患者中仔细和定期监测以评估使用不同抗抑郁药的风险和益处的重要性。

原始出处：

Mo M, Abzhandadze T, Hoang MT, Sacuiu S, Jurado PG, Pereira JB, Naia L, Kele J, Maioli S, Xu H, Eriksdotter M, Garcia-Ptacek S. Antidepressant use and cognitive decline in patients with dementia: a national cohort study. BMC Med. 2025 Feb 25;23(1):82. doi: 10.1186/s12916-025-03851-3. PMID: 39994788; PMCID: PMC11854023.