儿童和青年癌症（Childhood and Young Adult Cancer，CYAC）患者生存率的提高导致成年幸存者人数不断增长。到40岁时，近75%的儿童癌症幸存者将会出现一种或多种慢性健康状况。研究表明，过早出现可调控的心血管风险因素（如糖尿病）会增加CYAC幸存者发生严重或致命性心脏事件的风险。

糖尿病是CYAC治疗的潜在晚期结局。与糖尿病相关的致病性治疗已在回顾性队列研究中得到确认，但尚未在基于人群的队列中得到验证。本研究旨在探讨英国CYAC幸存者医院队列中糖尿病发展的治疗相关因素。

本研究是一项回顾性研究，研究人群包括：1）1974年至2016年间被诊断患有癌症的个体（即年龄在0-14岁之间的个体）；2）1990年至2016年间被诊断患有癌症时年龄在15-29岁之间的个体。癌症登记数据与电子卫生保健数据库相关联，通过临床编码或糖化血红蛋白（HbA1c）值识别糖尿病病例。最终分析共纳入4,238人。通过与国家疾病登记服务机构联系，获得了有关生命状态和死亡日期的信息。没有人体测量数据或有关生活方式因素的信息。研究采用灵活参数建模及标准化原因特异性累积发生函数（Cumulative Incidence Functions，CIFs）评估预设治疗方式对糖尿病风险的总体影响。

图1:糖尿病病例的定义方法

本研究中位随访时间为14.4年，共确诊163例（3.8%）糖尿病患者。研究结果显示，全身放射治疗（Total Body Irradiation，TBI）可随时间推移显著增加糖尿病风险，40年CIF达到21.0%（95% CI: 13.8-31.9），而未接受TBI者为8.4%（95% CI: 6.1-11.5）。接受糖皮质激素治疗的幸存者，在癌症诊断40年后糖尿病风险增加7.7%。接受造血干细胞移植（Hematopoietic Stem Cell Transplant，HSCT）的幸存者风险明显更高，40年CIF为19.6%（95% CI: 13.4-28.6），而未接受HSCT者为8.2%（95% CI: 6.0-11.3）。在接受异体HSCT的患者中，40年CIF为25.7%（95% CI: 17.4-38.0），而自体移植患者的40年CIF则为7.9%（95% CI: 3.3-19.1）。此外，腹部或头部放疗与糖尿病长期累积风险增加无关。

图2:接受治疗和未接受治疗个体的标准化糖尿病累积发病（左列）和全因死亡率（右列）

本研究基于医院CYAC患者队列进行评估，揭示了CYAC治疗方式对癌症诊断后40年糖尿病累积风险增加的影响，并分析了风险随治疗方式的不同而变化的时间趋势。研究显示，不同治疗方式所致的糖尿病风险差异可在癌症诊断后10年内显现。全身照射、糖皮质激素治疗和同种异体干细胞移植与糖尿病长期累积风险增加相关，而腹部或头部放疗与此无关。

本研究结果与之前的基于非人群的研究结果相一致。研究结果强调需要终身警惕CYAC患者长期治疗相关并发症的发展，并为实施风险分层筛查提供证据。

原始出处：

Kirsten J. Cromie, Robert D. Murray, Ramzi A. Ajjan, Nicola F. Hughes, Richard G. Feltbower, Adam W. Glaser; Diabetes Risk After Treatment for Childhood and Young Adult Cancer. Diabetes Care 2025; dc242171. https://doi.org/10.2337/dc24-2171