背景：黄葵胶囊（HKC）是一种中成药，对慢性肾脏疾病（CKD），特别是糖尿病肾病（DN）有显著疗效。一些临床观察表明，HKC可改善肾病患者的肾脏损害，如蛋白尿和肾纤维化，并有助于预防疾病进展。此外，多项前瞻性研究表明，HKC保护足细胞维持滤过屏障的完整性，从而减少蛋白尿，改善肾小管病变，诱导线粒体自噬，降低细胞氧化应激，调节肾小管特异性转运蛋白的活性，最终增强肾功能，减少肾纤维化。然而，HKC治疗DN肾损害的具体机制，包括靶点、途径和活性成分，尚未完全阐明。

研究目的：该研究旨在通过血清代谢组学、中医方证代谢组学(Chinmedomics)和分子对接技术，阐明HKC治疗1型糖尿病肾病（T1DN）模型肾损伤的潜在分子机制。

方法：采用STZ腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导T1DN小鼠模型，使其ACR值为对照组的10倍。综合一般情况、肾系数、组织病理学及相关生化指标评价HKC对T1DN的疗效。采用基于UPLC-Q-TOF-MS/MS的血清代谢组学方法鉴定T1DN的生物标志物，并评估HKC的作用。对相关途径进行分析，然后进行蛋白-蛋白相互作用网络分析，筛选关键酶。通过整合Chinmedomics策略和分子对接，阐明了这些靶点与活性成分之间的关系。

结果：HKC显著减轻肾脏炎症和纤维化，尿ACR、血TG、T-CHO、BUN、肾TNF-α、VEGF-A水平降低，COL-1阳性区减少。棕榈酸、硬脂酸、花生四烯酸、泛酸和鞘氨醇-1-磷酸是T1DN的关键血清代谢物生物标志物，参与不饱和脂肪酸的生物合成、花生四烯酸的代谢、泛酸和辅酶A的生物合成以及鞘脂代谢。FASN、Cyp2e1和Cyp4a32是HKC治疗T1DN的关键酶。此外，在HKC-H的血清中鉴定出8种关键活性成分，包括槲皮素、杨梅素、异槲皮素、金丝桃苷、棉花皮素-8-O-葡萄糖醛酸苷（hibifolin）、龙胆酸5-O-β-葡萄糖苷、黄酮醇糖苷F和槲皮素-4′-O-葡萄糖苷，它们被认为与关键酶相互作用。

结论：HKC活性成分影响FASN、Cyp2e1和Cy4a32，改善T1DN肾损伤。这些发现为今后HKC治疗T1DN的临床应用和研究提供了新的分子视角。

 

原始出处：

Yan X, Li P, Liu C, et al. Exploring the molecular mechanisms for renoprotective effects of Huangkui capsule on diabetic nephropathy mice by comprehensive serum metabolomics analysis. J Ethnopharmacol. Published online December 18, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119223