孕期和婴幼儿期是神经发育的关键期，肠道微生物群与大脑发育密切相关，任何影响肠道微生物群的因素都有可能对大脑发育产生不良影响。抗生素的使用会影响肠道微生物群，因此早期暴露于抗生素可能与日后的精神病和神经认知问题相关联。然而，早期抗生素暴露与这些结果之间的关联仍存在争议，本研究旨在探讨这一问题。

本研究采用系统评价和Meta分析的方法，评估早期抗生素暴露与后期精神病和神经认知结果之间的关联。数据搜集于2023年11月20日，通过Medline、PsychINFO和EMBASE数据库进行文献检索。入选的研究为观察性研究，包括队列研究和病例对照研究，研究对象为在孕期或0至2岁期间暴露于抗生素的人群。研究采用Newcastle-Ottawa量表评估偏倚风险，并使用GRADE方法评估证据的确定性。数据分析采用随机效应模型进行Meta分析，且对不同子组进行了分析，考察了研究设计、抗生素类型、暴露时间窗等因素。共有30项研究（涉及7,047,853名参与者）纳入分析。

图1. 系统评价与Meta分析流程图

结果显示，孕期抗生素暴露与自闭症谱系障碍（ASD）和注意缺陷多动障碍（ADHD）的发生有显著关联。具体来说，孕期抗生素暴露与ASD的发生（OR=1.09，95%CI：1.02–1.16）以及ADHD的发生（OR=1.19，95%CI：1.11–1.27）相关。儿童期抗生素暴露也与ASD（OR=1.19，95%CI：1.01–1.40）、ADHD（OR=1.33，95%CI：1.20–1.48）以及重度抑郁症（MDD）（OR=1.29，95%CI：1.04–1.60）的发生相关。然而，使用兄弟姐妹对照组的研究未发现早期抗生素暴露与ASD或ADHD之间存在显著关联。仅有一项MDD研究使用了兄弟姐妹对照，且未显示相关性。在敏感性分析中，使用兄弟姐妹对照组的子组分析未显示显著关联，这表明这些关联可能受到遗传和家庭背景的混杂影响。因此，未使用兄弟姐妹对照组的研究结果应谨慎解读。
在各个精神疾病结果的分析中，儿童期抗生素暴露与ADHD和ASD的关系较为明确，但在个别子组分析中，部分研究的结果出现了差异。对于重度抑郁症的研究，虽然初步分析显示儿童期抗生素暴露与抑郁症风险增加相关，但在兄弟姐妹对照组研究中未能确认这一点。

图2. 孕期抗生素暴露与自闭症谱系障碍（ASD）后期发展可能性的关联

尽管有些研究显示早期抗生素暴露与精神病和神经认知结果存在一定关联，但这些关联在控制了家庭背景和遗传因素后变得不显著。因此，现有的证据表明，早期抗生素暴露可能与精神病和神经认知障碍的发生风险相关，但这些关联往往受到遗传和家庭环境等混杂因素的影响。未来的研究应更多地采用兄弟姐妹对照设计，来更准确地评估抗生素暴露与神经发育结果之间的因果关系。

原始出处：
Green JE, Wrobel A, Todd E, et al. Early antibiotic exposure and risk of psychiatric and neurocognitive outcomes: systematic review and meta-analysis. The British Journal of Psychiatry. Published online 2024:1-13. doi:10.1192/bjp.2024.121