羟氯喹（HCQ）是治疗系统性红斑狼疮（SLE）的基础药物，能够减少疾病复发风险、器官损伤和血栓事件，并延长患者寿命。然而，目前在羟氯喹使用中存在两个主要问题：其一，大量患者因依从性差无法持续用药，约50%的患者在首次开药9个月内停药，33%的患者不再续药，导致急性医疗需求增加，住院率和死亡率显著上升。其二，目前推荐剂量（≤5 mg/kg/天）的有效性尚存在争议，高于此剂量可能增加眼部毒性风险，而较低剂量则可能增加疾病复发风险。已有研究指出，通过监测HCQ血药浓度可以提高依从性并优化剂量，进而改善患者预后。本研究旨在评估HCQ血药浓度与SLE急性医疗需求之间的关联，并分析在高风险人群中的具体影响，以为未来随机对照试验奠定基础。

本研究为前瞻性队列研究，纳入2020年9月至2022年8月期间在威斯康星大学马迪逊分校接受系统性红斑狼疮门诊治疗的181名成年患者。所有患者均符合1997年美国风湿病学会、2012年SLICC或2019年EULAR/ACR SLE分类标准，且在入组前三个月内已持续服用羟氯喹。排除孕妇及有绝对用药禁忌者。患者在初始门诊当天签署知情同意书，抽取血样测定HCQ浓度，并通过电子病历记录收集人口学信息、实验室指标（如eGFR、补体水平、抗双链DNA抗体等）、用药信息（如激素、免疫抑制剂用量）及疾病活动评分（SLEDAI）和损伤评分（SDI）。急性医疗需求包括因SLE引起的急诊或住院事件，通过详细病例审查进行定义。HCQ血药浓度依据标准方法进行测定，并分为三类：亚治疗水平（<750 ng/mL）、治疗水平（750-1,200 ng/mL）和过高水平（>1,200 ng/mL）。主要结局为首次急性医疗需求的时间。使用Cox比例风险模型分析HCQ浓度与急性医疗需求之间的关联，调整潜在混杂因素并进行亚组分析。

研究共纳入181名患者，其中92%为女性，33%为非白人或西班牙裔，26%使用公共保险。患者平均年龄为47岁，平均SLEDAI评分为3.1。HCQ血药浓度平均值为856 ng/mL，81人（45%）为亚治疗水平，69人（38%）为治疗水平，31人（17%）为过高水平。在亚治疗水平患者中，急性医疗需求的发生率显著较高，首次急性事件发生的中位时间为4.2个月。研究发现，每增加100 ng/mL的HCQ浓度，急性医疗需求风险降低11%（HR 0.89, P=0.004）。治疗水平的HCQ浓度（750-1,200 ng/mL）与56%较低的急性医疗需求风险相关（HR 0.44, P=0.04）。进一步分析显示，在黑人或西班牙裔患者以及使用公共保险患者中，HCQ治疗水平血药浓度可分别降低95%的急性医疗需求风险。此外，接受治疗水平HCQ的患者急性医疗需求的发生率是亚治疗水平患者的五分之一。亚组分析表明，其他药物使用情况和社会经济因素对结果的影响较小。

研究设计与主要研究结果

本研究表明，维持羟氯喹血药浓度在750至1,200 ng/mL可显著降低系统性红斑狼疮患者的急性医疗需求风险，包括高风险人群如黑人、西班牙裔和公共保险患者。羟氯喹血药浓度监测可提高药物依从性、优化剂量并改善疾病管理，具有潜在的临床和经济效益。未来需通过随机对照试验验证本研究结果，并进一步探索此监测方法在不同医疗体系中的可接受性及成本效益。

原始出处：

Therapeutic Hydroxychloroquine Blood Levels Are Associated With Fewer Hospitalizations and Possible Reduction of Health Disparities in Lupus. Arthritis Care Res (Hoboken). 2024 Dec;76(12):1606-1616. doi: 10.1002/acr.25422. Epub 2024 Oct 1. PMID: 39187461; PMCID: PMC11605782.