背景：糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重微血管并发症，占终末期肾病（ESRD）病例的40%。在临床实践中，常用降糖药、降压药、降脂药、保肾药等单用或联用治疗和延缓DN的发生发展，包括药物、饮食干预和其他辅助干预在内的几种治疗方法已经被开发出来，以改善DN的发展，但存在一些不良反应，最终的治疗效果并不理想。因此，寻求一种既有效又副作用最小的替代治疗方法是迫切和必要的。

大柴胡汤（DCHD）是一种历史悠久的中草药，拥有1800多年的历史，对治疗肥胖、胆囊炎、非酒精性脂肪肝、急性胰腺炎、高脂血症、高血压、2型糖尿病和代谢性疾病都有疗效。临床观察表明，它可能为2型糖尿病（T2DM）患者提供治疗益处。尽管如此，DCHD相对于DN的具体优势及其运作机制仍未得到很好的理解。

目的：通过代谢组学和网络药理学的结合，探讨DCHD是否可以避免T2DM小鼠的肾脏损害，并阐明DCHD对抗DN的机制。

方法：采用T2DM小鼠肾损伤模型，初步评价DCHD对DN的有益作用。随后，利用非靶向代谢组学分析来研究DCHD对抗DN的潜在机制。此外，采用UPLC-HR MS/MS对DCHD中的化学成分和DCHD处理后血浆中的吸收成分进行鉴定。

利用网络药理学和新提出的功能引导和基于网络的互补方法学（FNICM）来预测DN中DCHD干预的潜在途径。最后，通过Western blotting分析和ELISA对核心通路进行验证。

结果：UPLC-HR MS/MS首次在DCHD处理后的血浆中检出了260种化学成分，41种吸收成分。此外，体内实验表明，DCHD具有调节糖/脂代谢紊乱和改善肾功能的能力。此外，利用非靶向尿液代谢组学和FNICM方法进行综合分析，共鉴定出33种差异代谢物，这些代谢物被归类为核心代谢物。最后，结合FNICM、网络药理学和实验药理学研究表明，DCHD可能调节AGEs/RAGE/AKT通路对抗DN。

结论：DCHD通过抑制AGEs/RAGE/AKT通路和调节代谢谱来治疗DN。该研究首次对DCHD的成分进行了系统的研究，首次从AGEs/RAGE/AKT通路对DCHD干预DN的机制进行了研究，为DCHD在DN治疗中的应用提供了新的科学依据。

 

原始出处：

Wang X, Zhong ZJ, Chen PF, et al. Integrating metabolomics and network pharmacology to investigate Da-Chai-Hu Decoction prevents kidney injury in diabetic mice. J Ethnopharmacol. Published online November 27, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119158