短短几十年间，我们的饮食结构发生了翻天覆地的变化，从以前只够温饱到现在吃穿不愁，各式各样的反季节水果、大鱼大肉应有尽有。然而慢慢我们发现，随着吃的越来越多，身体问题也越来越多。正所谓病从口入，各种慢性疾病如高血压、糖尿病、脂肪肝等开始步入我们的日常生活。

近几年，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病之一，影响着超过30%的世界人口，给社会带来了重大的健康和经济负担。目前主要通过生活方式干预，如运动训练来治疗。那么，问题来了，运动训练的时间是否会对MASLD发展产生不同的调节作用呢？什么时候运动，如何运动才能更有效？

对此，莱顿大学研究团队在Journal of Pineal Research杂志发表了研究成果，这项研究发现早晨和晚间运动训练都减少了肝脏炎症，但晚间运动训练可能比晨间运动更能改善MASLD。只有晚间而非早晨运动训练有利于改善MASLD中的脂肪变性，且晚间运动的效果部分是通过肠道-肝脏轴介导的。

研究内容与思路

一、运动会减少体重增加

研究人员给予雄性APOE*3-Leiden.CETP小鼠高脂高胆固醇饮食（HFHC）并每周进行5次运动训练，其中，将小鼠分为久坐对照组，白天运动的小鼠（E-RUN）以及晚上运动的小鼠（L-RUN），持续12周，运动不影响食物摄入量。研究发现相比于久坐对照组，E-RUN小鼠第5周到第10周的体重增加减少，但在12周时无差异；L-RUN小鼠则体重增加显著减少。相比于久坐对照组，E-RUN和L-RUN小鼠的脂肪量均减少，但仅有L-RUN小鼠存在统计学差异；此外，E-RUN和L-RUN小鼠的血浆TG和TC的水平均降低。

综上所述，白天和晚上运动训练均显示出对整体健康的积极影响，但可能晚上运动训练更有效地减轻了体重增加。

研究思路：之前已有研究证实了运动可以改善MASLD，对此，研究人员具体化，致力于探讨什么时候运动对MASDL的影响最大。APOE*3-Leiden.CETP是MASLD疾病小鼠模型，对此，作者以其为模型，将小鼠分为了白天运动以及晚上运动，之后进行评估，发现晚上运动更有效地减少小鼠体重增加，抑制了肥胖。

二、夜跑可以延缓肝脂肪变性

研究人员检测了肝脏健康以及脂质积累情况来评估白天和晚上运动训练对改善MASLD的影响。相比于久坐对照组，L-RUN小鼠，而不是E-RUN小鼠的肝脏更小一点，L-RUN小鼠的MASLD疾病评分更低。生化指标检测发现相比于久坐对照组，E-RUN和L-RUN小鼠的肝脏胆固醇含量均降低，但只有L-RUN小鼠的肝脏TG含量降低。同位素标记发现L-RUN小鼠的[³H]TO标记的TRL样颗粒和[¹⁴C]脱氧葡萄糖含量减少，表明L-RUN小鼠存在肝脏能量摄取及消耗。

进一步，研究人员检测了与脂肪酸和胆汁酸代谢相关的肝脏基因的表达，发现L-RUN小鼠中编码初级胆汁酸合成途径中关键酶的Cyp7a1和Cyp7b1表达增加。最后，作者检测了骨骼肌中线粒体呼吸复合物的丰度来评估肌肉氧化能力，发现运动小鼠之间没有差异。综上所述，只有晚上运动训练能改善肝脏脂肪变性并伴有肝脏能量摄取的变化。

研究思路：明确了夜跑可以控制体重增长后，作者评估了白天和晚上运动对于MASLD的影响，包括了肝脏常见脂质积累指标、能量摄取情况、代谢情况以及氧化能力。最终从多方面表明相比于不运动以及白天运动，晚上运动对MASLD肝脏病变的改善效果更好。

三、跑步都可以减轻肝脏的炎症和纤维化

研究人员评估了与MASLD进展相关的炎症指标，发现相比于久坐对照组，E-RUN和L-RUN小鼠的炎症评分显著降低，肝脏巨噬细胞表达减少，MASLD进展的标志物CD11c表达减少，但编码巨噬细胞标志物F4/80的Adgre1的表达仅在后期运动训练中趋于降低。

通过组织学染色测定肝脏胶原蛋白含量来评估肝脏纤维化情况，结果发现相比于久坐对照组，E-RUN和L-RUN的肝脏胶原蛋白表达减少，相关基因Col1a1表达也显著降低。这些结果表明，只要是运动，就可以减轻肝脏中的炎症和纤维化。

研究思路：MASLD疾病相关的还有炎症变化以及肝脏纤维化，炎症和肝脏纤维化会导致疾病进一步加重。对此，作者检测了白天和晚上运动对于肝脏炎症和纤维化的影响。经过比较分析，发现无论是什么时候的运动，只要运动了便可以减轻MASLD肝脏炎症和纤维化。

四、夜跑重塑肠道菌群组成

因为MASLD受到肠道菌群的影响，对此，作者对小鼠盲肠内容物进行了16S测序。分析发现E-RUN和L-RUN小鼠肠道α多样性无变化，也就是没有增加细菌群落丰富度，但L-RUN小鼠肠道β多样性发生了改变，表明细菌组成发生了变化。

进一步对门、科和属水平上相对丰度的变化进行分析，发现相比于久坐对照组，L-RUN中的厚壁菌门显著增加；在科层面，相比于久坐对照组以及E-RUN小鼠，L-RUN 的Clostridia_vadinBB60_group增加了4倍；在属层面，两个运动训练组都增加了乳酸菌的相对丰度，相比于久坐对照组以及E-RUN小鼠，L-RUN降低了Alistipes的丰度，增加了Rikenella和Lachnospiraceae UCG-006的丰度；相比于久坐对照组，L-RUN增加了Acetatifactor和Akkermansia的丰度。这些丰富的物种是已知的短链脂肪酸（SCFA）生产者。

由于16S测序只能确定细菌的相对丰度，研究人员进行了鸟枪法宏基因组测序。发现其测序所得结论与16S测序结论一致，证实总体上只有晚上运动训练会导致肠道菌群组成的变化。进一步，研究人员量化了门静脉血血浆中的 SCFA 水平，但L-RUN和E-RUN组无差异。综上所述，这些发现表明，晚上运动训练对肠道菌群的重塑可能在减弱MASLD 发展中发挥作用。

研究思路：作者从肠道菌群角度入手，采用16S测序以及鸟枪法宏基因组测序来分析运动是否通过影响肠道菌群来影响MASLD，以及运动如何影响肠道菌群，肠道菌群是否是主要影响途径。最终表明：晚上运动可能主要通过影响肠道菌群变化来影响MASLD。

五、晚上运动的小鼠粪便菌群移植可以改善MASLD

研究人员对小鼠进行粪便菌群移植（FMT）来分析肠道菌群改变是否会影响MASLD。将久坐小鼠和L-RUN小鼠的粪便菌群移植到服用了抗生素进行肠菌处理的小鼠体内，结果发现L-RUN FMT小鼠体重和脂肪量增加显著减少、血浆TG和TC水平降低以及肝脏大小减小，MASLD评分降低，脂质积累减少。这些结果表明运动通过影响肠道菌群变化来影响MASLD。

研究思路：上述研究已经发现：夜跑可能是通过影响肠道菌群来改善MASLD。这种情况下，需要进行粪便菌群移植来进行结论验证。将晚上运动的小鼠或久坐组小鼠的粪便菌群移植到抗生素清除了肠菌的MASLD小鼠体内，评估肠道菌群对于MASLD的改善作用。

小结

综上所述，这项研究探讨了什么时候运动对于MASLD的影响最大，证实了晚上运动改善MASLD的效果最好。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病是一种常见病，然而如果忽视这个看似无害的疾病，后期可能演变为严重的肝病。这就是为什么我们需要在生活中主动加强运动，调整饮食，从源头上对抗脂肪肝。运动没有副作用，但随着生活节奏的加快，匀出一点运动时间都很难了。既然如此，选择一个更合适的运动时机，让运动事半功倍，何乐而不为呢！