抗抑郁药在随机对照试验（RCTs）中的效果已被广泛验证，但其在现实世界中的效果尚未得到充分研究。本研究旨在探讨抗抑郁药在现实世界中的疗效，并与RCTs中的数据进行比较，进一步评估不同抗抑郁药在抑郁症治疗中的相对效果，尤其是在初级保健环境中的表现。

本研究为基于QResearch数据库的队列研究，纳入了英国初级保健系统中新诊断为抑郁症的患者。研究对象为18岁至100岁之间的新诊断抑郁症患者，这些患者在随访期间使用了获批的单一抗抑郁药。研究关注的主要结局指标包括治疗的接受度（指因任何原因中断治疗的患者比例）、耐受性（指因不良事件中断治疗的患者比例）、安全性（指经历至少一种不良事件的患者比例），以及疗效（通过患者健康问卷（PHQ-9）测量的反应和缓解情况）。研究设置了2个月和12个月两个随访时间点。采用逻辑回归模型，计算调整后的比值比（aOR）及99%的置信区间（CI），评估不同抗抑郁药与氟西汀（作为比较药物）之间的相关性。为便于比较，还通过比值比比值（ROR）对现实世界和RCTs中的数据进行了对比分析。

图1：研究流程图

研究纳入了673,177名新诊断抑郁症患者，女性占57.1%，平均年龄42.8岁，基线PHQ-9评分为17.1（表示中度至重度抑郁）。在2个月时，抗抑郁药的接受度为61.4%，耐受性为94.4%，安全性为54.5%，PHQ-9评分下降至12.3（标准差6.5）。在12个月时，接受度下降至12.3%，耐受性为87.5%，安全性为28.8%，PHQ-9评分为12.9（标准差6.8）。

短期和长期随访结果表明，与氟西汀相比，三环类抗抑郁药、米氮平和曲唑酮的效果较差，而西酞普兰的接受度较好（aOR 0.95；99% CI 0.92, 0.97），舍曲林的耐受性较差（aOR 1.12；99% CI 1.06, 1.18），西酞普兰和舍曲林的安全性也较差（aOR分别为1.17和1.25）。

在长期随访中，西酞普兰显示较好的接受度（aOR 0.78；99% CI 0.76, 0.81）和疗效（aOR 1.12，反应和缓解），但其耐受性（aOR 1.09；99% CI 1.06, 1.13）和安全性（aOR 1.12；99% CI 1.08, 1.16）较差。总体而言，现实世界和RCTs的数据对于西酞普兰和舍曲林相似，而对于一些在现实中较少开具的药物，结果则有所不同。

图2：森林图显示，每种抗抑郁药的比值比（ROR）及其95%置信区间，与氟西汀为基准药物的比较，展示现实世界数据与临床试验（GRISELDA研究）数据的差异

本研究发现，抗抑郁药在现实世界中的接受度较低，耐受性和安全性较高，而疗效则从小到中等不等。现实世界数据与RCTs的估计结果在使用大规模数据集时比较相似，但在其他情况下，结果则有一定的差异。该研究揭示了改善抑郁症患者的药物选择和治疗过程中的共享决策的重要性，以减少药物的中断率和提高疗效。

文献出处：
De Crescenzo F, De Giorgi R, Garriga C, et al. Real-world effects of antidepressants for depressive disorder in primary care: population-based cohort study. The British Journal of Psychiatry. Published online 2024:1-10. doi:10.1192/bjp.2024.194