背景：消癌解毒方（XJR）是国医大师周仲瑛研制的中药配方，由白花蛇舌草、山慈菇、八月札、僵蚕、蜈蚣、太子参、麦冬7种中药组成，用于临床治疗肝癌。消癌解毒方结合了草药和动物来源的成分，显示出有希望的效果，为癌症治疗提供了一种新的方法。然而，其作用机制尚不清楚。

目的：探讨XJR对肝细胞癌（HCC）抑制作用的分子机制。

方法：利用数据库预测XJR的主要化学成分及与HCC相关的相关疾病靶点。通过GO和KEGG富集分析以及蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，研究了XJR影响HCC的潜在靶点和过程。透射电镜、激光共聚焦显微镜和Western blotting检测细胞自噬，CCK-8检测细胞活力，Western blotting和流式细胞术检测细胞凋亡。采用肝癌异种移植小鼠模型进行体内实验。

结果：网络药理学分析鉴定出XJR与HCC之间的456个交叉靶点。前五种活性成分是槲皮素、胆固醇、棕矢车菊素、泽兰叶黄素和齐墩果酸。关键靶点包括TP53、AKT1、IL6、EGFR、SRC、HSP90AA1、TNF、IL1B、MYC和CASP3。此外，自噬途径是XJR干预HCC的主要途径之一。

自噬体和自溶体数量的增加，Beclin1和LC3A/B-II蛋白的过表达，P62的下调均表明XJR刺激了HCC细胞的自噬。采用通路特异性激活剂和抑制剂以及siRNA敲除的功能测试表明，XJR通过阻断AKT/mTOR信号传导促进自噬。此外，XJR通过上调凋亡蛋白，降低HCC细胞活力，促进细胞凋亡。自噬抑制剂和Beclin1沉默逆转了这些作用。体内研究表明，XJR通过AKT/mTOR轴激活自噬，从而显著抑制肿瘤生长，诱导肿瘤细胞死亡。

结论：网络药理学和验证实验表明，XJR在细胞和动物模型中均能激活自噬，诱导细胞凋亡，降低HCC细胞增殖。这些发现进一步为XJR的抗肿瘤活性参与自噬刺激提供了实验证据。

原始出处：

Ji Y, Li L, Li W, et al. Xiaoai Jiedu Recipe Reduces Cell Survival and Induces Apoptosis in Hepatocellular Carcinoma by Stimulating Autophagy via the AKT/mTOR Pathway. J Ethnopharmacol. Published online November 23, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.119135