全身性脓疱性银屑病（GPP）是一种罕见的慢性、复发性、严重的炎症性皮肤病，以全身性脓疱性水肿红斑为特征，通常伴有发热、头痛、虚弱、肌痛、c反应蛋白（CRP）水平和白细胞计数（WBC）升高大多数GPP患者发病较早，无寻常型银屑病病史，IL36RN基因纯合或复合杂合突变。此外，IL-36相关炎症级联的其他基因突变，如CARD14、AP1S3和MPO，可能具有相似的表型IL-36通路在gpp的发病机制中起核心作用。IL-36是一种促炎细胞因子，其亚基为IL-36α、IL-36β和IL-36γ，属于IL-1细胞因子家族。IL-36与受体结合后，激活核因子-κB （NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，导致IL-36前体、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-23、CXCL8、CXCL1和CXCL2.6等大量促炎因子和趋化因子的分泌，这些趋化因子和细胞因子招募并激活免疫细胞，从而形成炎症循环IL-36受体（IL-36R）的功能障碍导致炎症级联反应过度活跃。

GPP总是需要全身用药，单纯局部用药是不够的靶向TNF-α、IL-23、IL-17和IL-36或其受体的生物制剂可能是较好的候选考虑到IL-36在GPP中的关键作用，5种IL-36或IL-36R抑制剂可能有效。Spesolimab是IL-36R人源化单克隆抗体，可抑制IL-36/IL-36R信号的过度激活。此外，spesolimab已被美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局和中国食品药品监督管理局批准用于治疗成人GPP。在中国，除2022年获批的spesolimab外，所有治疗GPP的药物都是标签外的。然而，关于其在12岁以下GPP儿童中的使用数据很少。我们介绍了5例GPP患儿，用单剂量spesolimab单抗治疗，并随访了其对疾病症状的疗效及其对循环il - 36水平的影响。 

方法：对4-12岁的GPP患者给予单剂量斯匹索单抗治疗。评估全面性脓疱性银屑病医师总体评估（GPPGA）总分、GPPGA脓疱亚评分、全面性脓疱性银屑病面积及严重程度指数（GPPASI）和日本皮肤病协会GPP严重程度指数。采用磁珠免疫法检测IL-36α、IL-36β和IL-36γ水平，采用Olink近距离延伸法检测IL-17A、IL-17C、IFN-γ、TNF、IL-6和IL-8水平。

5例青少年GPP的临床特点及Spesolimab治疗方案