两项新研究显示，治疗糖尿病和减肥药物Tirzepatide（替尔泊肽）能有效减少肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的睡眠中断，40%到50%的患者不再需要使用持续气道正压（CPAP）装置。

替尔泊肽是一种创新药物，通过模仿肠道和大脑中产生的GLP-1和GIP双层激动剂来减少食欲和减缓消化，从而帮助控制体重。同时，替替尔泊肽还能降低 C 反应蛋白水平和收缩压。

“SURMOUNT-OSA 研究 "是OSA治疗 的一个重要里程碑，提供了一种很有前景的新治疗方案，既能解决呼吸系统并发症，又能解决代谢并发症"，领衔作者、加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授兼加州大学圣地亚哥分校健康中心睡眠医学主任Atul Malhotra医学博士说。

这两项针对肥胖合并中重度 OSA 患者的双盲随机对照试验在 9 个国家的 60 个地点进行，研究结果在2024年美国糖尿病年会 (ADA）发布，并同时在线发表在《新英格兰医学杂志》上。

全球有 10 亿人患有 OSA，美国有 3,000 万成年人患有 OSA，其中许多人未得到诊断。肥胖是导致OSA发病的最常见的危险因素。根据 ADA 的数据，40% 的肥胖症患者患有 OSA，70% 的 OSA 患者患有肥胖症。CPAP 是治疗 OSA 最有效和最常用的干预措施，但许多患者拒绝使用、停止使用或无法使用该设备。如果美国食品和药物管理局（FDA）最终批准替尔泊肽用于治疗 OSA，那么它将成为首个获准用于治疗 OSA 的药物。

在这两项研究中，研究者招募的患者均为中重度 OSA 患者，定义为每小时发生 15 次以上（使用呼吸暂停-低通气指数 [AHI]）且体重指数大于等于 30 kg/m2。未使用 CPAP 设备的患者被纳入研究 1，使用 CPAP 设备的患者被纳入研究 2。

参加者接受为期1年的最大耐受剂量的替尔泊肽（10 或 15 毫克，每周注射一次）或安慰剂治疗 。在研究 1 中，114 名参与者接受了替尔泊肽治疗，120名参与者接受了安慰剂治疗。在研究 2 中，119 名参与者接受了替尔泊肽治疗，114 名参与者接受了安慰剂治疗。所有参与者都定期接受有关营养的生活方式咨询，并被要求每天减少 500 千卡的食物摄入量，每周至少进行 150 分钟的体育锻炼。为确保女性的充分参与，男性的参与比例限制在 70%。

结果发现，基线时，65% 到 70% 的参与者患有严重的 OSA，AHI 评分超过 30 次/小时，平均 51.5 次/小时。1年后，服用替尔泊肽的患者每小时发作次数减少了 27 至 30 次，而服用安慰剂的患者每小时发作次数减少了 4 至 6 次。

两项研究中，50%以上的接受替尔泊肽治疗的患者的嗜睡事件少于5次/小时，或AHI事件为5至14次/小时，Epworth嗜睡量表得分小于或等于10，这些阈值 "代表了可能不建议使用 CPAP 治疗的水平"。在第48周时，替尔泊肽组患者的收缩压也比基线下降了9.7毫米汞柱（研究1）和7.6毫米汞柱（研究2）。

在不良反应方面，最常见的是腹泻、恶心和呕吐，约有四分之一服用替尔泊肽的参与者会出现这些症状。在第 2 项研究中，服用替尔泊肽的参与者中有两例经裁定确诊的急性胰腺炎。根据睡眠相关损害和睡眠障碍简表，接受替尔泊肽治疗的参与者也报告了较少的白天和夜间睡眠障碍。

尽管临床指南建议将减肥策略作为 OSA 治疗的一部分，但将肥胖管理纳入阻塞性睡眠呼吸暂停治疗方法的工作一直滞后。另外，多达一半的患者在 3 年内放弃了 CPAP 治疗。因此，治疗肥胖症的新型有效药物显然是一个值得追求的方向。研究者表示，目前还不清楚，在 OSA 试验中替尔泊肽是否具有独立的作用--正如在其他研究中看到的那样，这种药物明显降低了心血管风险--或者说，积极的结果是否主要是由于体重减轻所致。

参考资料

Tirzepatide Significantly Reduces Sleep Disruptions.https://www.medscape.com/viewarticle/tirzepatide-significantly-reduces-sleep-disruptions-2024a1000bm1