背景：2型糖尿病(T2 DM)是最常见的糖尿病类型，占全球糖尿病病例的90%以上。根据最新的国际糖尿病联合会(IDF)糖尿病地图集，全球20-79岁的成年人估计有5.37亿人患有糖尿病(占该年龄段所有成年人的10.5%)。高达40%的糖尿病患者患有慢性肾脏疾病(CKD)，这有发展为终末期肾脏疾病(ESKD)的风险，并导致高发病率、死亡率和低生活质量。患有ESKD的患者必须接受维持性透析或肾移植才能存活，这给全球卫生系统带来了沉重的负担。此外，与肾脏疾病或糖尿病本身相比，CKD合并糖尿病的患者患心血管疾病(CV)的风险更高，包括心肌梗死、缺血性中风和全因死亡。

同型半胱氨酸(Hcy)可能在心血管疾病的发生发展中起一定作用。同型半胱氨酸在糖尿病相关血管并发症发生中的作用没有明确的定义。2006年美国卒中指南明确指出，血浆同型半胱氨酸>10μ/L被定义为高同型半胱氨酸血症。HHcy对细胞、组织和器官的损伤作用可以反映机体代谢的异常状态。它是许多慢性疾病发生的重要危险因素，被认为是许多身体疾病的重要指标之一，如高血压、高脂血症和高血糖。同型半胱氨酸似乎引起内皮细胞损伤，并影响凝血因子的活性和产生。此外，一些研究发现，在普通人群中，Hcy与EGFR和CKD有关。然而，很少有研究报道糖尿病患者同型半胱氨酸与慢性肾脏病的相关性。

目的：本横断面研究旨在探讨美国2型糖尿病(T2 DM)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)与慢性肾脏病(CKD)的关系。

方法：我们使用2003-2006年国民健康与营养调查(NHANES)的数据。慢性肾功能不全定义为肾小球滤过率<60ml/min/1.73m2和/或尿白蛋白/肌酸比值≥为3 mg/mmo1。

结果：本研究共纳入1018例2型糖尿病患者。高同型半胱氨酸血症417例(40.96%)，慢性肾功能不全480例(47.15%)。平均Hcy为10.2±4.6Mol/L。CKD组Hcy水平明显高于非CKD组。与同型半胱氨酸正常者相比，同型半胱氨酸患者年龄较大，肾功能较差。经完全多因素校正后，美国T2 DM患者HHcy与慢性肾脏病的危险性呈正相关(OR1.17；95%CI1.11~1.22；P<0.001)，女性为1.15(95%CI1.08~1.23；P<0.001)，男性为1.18(95%CI1.1~1.27；P<0.001)。

表1 按高同型半胱氨酸血症和无高同型半胱氨酸血症分组的研究参与者的特征

表2同型半胱氨酸与慢性肾脏病风险的Logistic回归分析

图 2型糖尿病肾损害不同阶段血浆同型半胱氨酸水平。CKD1=EGFR≥90mL/min/1.73m2，CKD2=EGFR60~89mL/min/1.73m2，CKD3=EGFR30~59mL/min/1.73m2，CKD4=EGFR15~29mL/min/1.73m2，CKD5=EGFR<15mL/min/1.73m2。慢性肾脏病第1期Hcy平均值为8.2μμ/L，第2期为9.8μ/L，第3期为13.5μ/L，第4期为16.4μ/L，第5期为17.2μmol/L。

结论：HHcy与T2 DM患者慢性肾功能不全独立相关。需要进一步的前瞻性研究来探讨Hcy对T2 DM患者慢性肾脏病的影响。

原文出处：Shen Z,  Zhang Z,  Zhao W,Relationship between plasma homocysteine and chronic kidney disease in US patients with type 2 diabetes mellitus: a cross-sectional study.BMC Nephrol 2022 Dec 31;23(1)