12月18日，国家药品监督管理局发布消息，通过优先审评审批程序批准1类创新药物罗沙司他胶囊（商品名：爱瑞卓）上市。该药具有全新作用机制，是全球首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。值得关注的是，该药此前没有在任何国家或地区获批，属于我国首发上市。

　　“罗沙司他胶囊在我国首发上市，意味着我国首次成为全球首批首创作用机制药物的国家，这在我国新药注册史上具有里程碑意义——我国药品审评审批能力已经具备国际水准。”国家药监局药品注册司相关负责人说。

　　“不要让中国患者等美国”

　　以往，几乎所有国外制药企业都习惯将创新药物在美国等发达国家或地区首先上市，然后以进口药物身份申请进入中国市场。为何罗沙司他胶囊选择在中国首发上市？

　　面对记者的提问，珐博进（中国）医药技术开发有限公司（以下简称“珐博进中国”）执行总裁钟黎蕴华坦言，因为看好中国的发展。她进一步解释说，“发展”包括两方面内涵：一是经济快速发展；二是重视保护知识产权，尤其是在中国加入WTO以后。与传统美国制药公司不同的是，美国珐博进公司约30%的员工来自中国，对中国的持续关注和深刻了解，使得公司高层对中国以及中国市场充满信心。

　　“公司预判罗沙司他胶囊是中国临床急需药物。” 钟黎蕴华说，2007年刚加入美国珐博进公司时，自己接到的第一个任务就是将罗沙司他胶囊带到中国。当时，美国珐博进公司执行总裁托马斯·聂夫叮嘱她：“不要让中国患者等美国”。

　　2009年，美国珐博进公司完成低氧诱导因子脯氨酰羟化酶的实验室研究和动物试验，启动全球多中心临床试验。2010年，罗沙司他胶囊在我国境内开启一期临床试验。2011年，珐博进中国成立，该药物开始进行二期临床试验。

　　按照我国当时的药品监管政策，新药上市申请必须以生产企业的名义提交。这就意味着，如果产品要以珐博进的名义在中国上市，该公司必须在中国投资建厂。

　　2012年，在罗沙司他胶囊二期临床试验尚未完成时，珐博进中国决定在北京建厂。“建厂过程中，北京市药品监管部门对我们既进行监管，也提供帮助和支持，在一定程度上可以说是北京药监部门和我们一起培养了罗沙司他胶囊。” 钟黎蕴华说。

　　工厂建成后，2013年6月28日，珐博进中国正式以国产1.1类新药名义，向北京市药品监管部门提出三期临床试验申请。

　　对于北京市药品监管部门来说，罗沙司他胶囊是他们接触的首个“全球新”药。据北京市药品监管局药品注册处负责人胡美芳介绍，为了帮助企业加快产品上市，原北京市食药监局专门派出项目负责人全程跟进罗沙司他胶囊的研发及申请。2015年，原国家食品药品监管总局发布《关于征求化学仿制药CTD格式申报资料撰写要求意见的通知》。“北京市药品监管部门在新格式正式启用之前就督促我们做好准备。新格式实施后，我们很快就按新格式要求递交了申请，节约了很多时间。”珐博进中国注册负责人姜明丽说。

　　完成“全球新”考验

　　2017年11月，药品审评中心开始承办罗沙司他胶囊新药申请。为进一步鼓励创新，加快新药上市， 2017年12月18日，药审中心将罗沙司他胶囊纳入优先审评公示名单。

　　罗沙司他胶囊是全球首创作用机制新药，没有先例可循，这对药品审评部门来说是一个新挑战。“事实上，从2009年该品种在我国申报一期临床试验开始，药审中心肿瘤血液适应证团队就开始对HIF-PHI类药物全球研发情况进行全面调研，建立沟通交流渠道，并全程参与临床研发策略和研究方案设计讨论。”药审中心一位审评员说。

　　既往红细胞生成刺激剂（ESA类）药物可导致心血管方面的不良反应，美国FDA要求此类药物以“心血管事件”作为临床研究终点，临床研究周期较长。2012年，在关键的三期临床试验方案沟通会议中，基于对产品作用机制的了解以及对全球临床试验进度的估算，药审中心明确可以接受以“血红蛋白水平相对基线改变的平均值”作为临床研究主要终点，要求企业在产品申报上市时，同时提交在中国和国外获得的安全性数据，以对本品的心血管不良反应进行充分评估。为此，珐博进也建立了安全数据评估委员会，对全球临床试验安全性数据进行定期分析和报告。这使得产品申报上市的时间大幅提前，也进一步坚定了企业以中国为首个申报上市国家的注册策略。

　　“尽管采用替代的终点批准上市，但并没有降低安全性要求。我们对安全性数据的评价，充分参考了ICH等国际规则的相关要求，这也是审评中始终关注的重点问题。”药审中心审评员说，罗沙司他胶囊申报上市时，全球已获得2000多例安全性数据，超过200例受试者用药时间超过1年，未显示更高的心血管不良事件发生率。即便如此，罗沙司他胶囊的获批仍然附带了严格的上市后风险管理计划和上市后研究计划要求，并对潜在的安全性风险进行重点监测。

　　率先惠及我国患者

　　“该药在全球50多个国家或地区同步开展三期临床试验，目前中国已经首先获批，预计日本将于2019年获批，美国和欧洲将于2020年获批。”钟黎蕴华说，中国患者无疑将最先用上罗沙司他胶囊。

　　2012年发表在《柳叶刀》杂志上关于中国CKD横断面调查研究表明，我国成人CKD患病率为10.8%，患者人数约为1.2亿人。贫血是晚期CKD的常见并发症，亦是增加CKD患者全因死亡率的主要因素。

　　据罗沙司他胶囊中国三期临床试验牵头研究者、上海交通大学医学院附属瑞金医院陈楠教授介绍，罗沙司他胶囊的上市将为肾性贫血患者提供新的治疗手段。肾性贫血的传统治疗手段是红细胞生成刺激剂加铁剂，皮下注射给药，用药依从性较差。而该产品能够模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一——酮戊二酸来抑制PH酶活性，增加低氧诱导因子（HIF）含量。患者服用罗沙司他胶囊，不仅能促进红细胞生成素表达增加，还能促进铁的吸收、使循环铁蛋白表达增加，促进红细胞生成，改善贫血症状。患者不需要再额外补铁。

　　陈楠表示，罗沙司他胶囊上市不仅为中国CKD贫血患者带来有效、耐受良好的全新治疗方案，而且成为中国肾脏病治疗一次领跑世界的机会——有望引领CKD贫血治疗模式变革，开启CKD贫血治疗第二次革命。

　　据悉，罗沙司他胶囊有望于2019年下半年在中国正式上市。“中国的担当，人类的福音。”中国工程院院士、国家肾脏疾病临床医学研究中心主任刘志红对罗沙司他胶囊如是评价。